加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)中心(UCSF Medical Center),因其創(chuàng)新性的病人護(hù)理、先進(jìn)的科技和開拓性的研究受到世界認(rèn)可。根據(jù)《美國新聞與世界報道》年度調(diào)查報告,加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)中心在全美醫(yī)院綜合排名中,排第七名。
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該中心每年接待門診病人約770000人次,住院病人約38000人次。中心擁有近8000名員工,在圣弗蘭西斯有幾十個醫(yī)療便利站,在北加利福尼亞州及其周邊地區(qū)也有很多診所。
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急性骨髓性白血病(AML)是骨髓中原始白細(xì)胞的一種癌癥。這是成人中較常見的急性白血病類型,占這類病例的80%。有兩種主要類型:
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急性骨髓性白血病,非APL - 由原始骨髓細(xì)胞過度產(chǎn)生稱為爆裂,導(dǎo)致嗜中性粒細(xì)胞(感染性白血球)的產(chǎn)生減少,紅細(xì)胞和血小板的特征。這種形式的AML的預(yù)后取決于白血病細(xì)胞中染色體變化的存在(和類型)或不存在。用化療治療。
M3 - 急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL) - 由于骨髓和外周血中非典型早幼粒細(xì)胞的存在,這種類型的白血病可能與嚴(yán)重出血有關(guān)。染色體15和17之間的易位通常發(fā)生并提示更好的預(yù)后。這個病例約占10%至15%的AML病例。它被化療,稱為ATRA的維生素A衍生物和砷治療。
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AML患者經(jīng)過廣泛評估,包括:
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病史和身體檢查;血液檢查;心臟測試;骨髓穿刺與活檢;免疫分型骨髓來定義白血病細(xì)胞中的蛋白質(zhì)表達(dá)
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醫(yī)生檢查此信息以確認(rèn)AML亞型。治療盡快開始,根據(jù)年齡,一般情況和細(xì)胞遺傳學(xué)結(jié)果而變化。對于大多數(shù)69歲或以下的患者,目標(biāo)是痊愈。典型治療方法包括三個階段:
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前列期 - 誘導(dǎo)化療
第二階段 - 鞏固化療,可能包括干細(xì)胞移植
第三階段 - 在某些情況下,血液或骨髓移植(BMT)
稱為急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)的一種AML亞型具有獨特的生物學(xué)和不同的治療。這種類型的白血病用稱為全反式視黃酸(ATRA)的維生素藥物和化學(xué)治療方法一起治療。大多數(shù)人經(jīng)歷這種治療的多個周期。骨髓移植很少需要。
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前列階段:感應(yīng)化療
誘導(dǎo)化療的目的是從血液和骨髓中消除白血病細(xì)胞,并誘導(dǎo)緩解。完全緩解被定義為在血液或骨髓中沒有可見的白血病細(xì)胞,并且在不需要輸血的情況下具有正常的血液計數(shù)。
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70歲以下患者的誘導(dǎo)治療通常包括ARA-C,柔紅霉素,偶爾依托泊苷化療。藥物服用時間為六至七天。雖然預(yù)期副作用可能嚴(yán)重,但我們的團(tuán)隊非常熟練地照顧正在進(jìn)行AML感染治療的患者,管理所有必要的支持性護(hù)理措施,如輸血,抗生素和藥物。
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在大多數(shù)住院期間,患者在血液計數(shù)非常低的時期內(nèi)接受密集的支持治療,包括輸血紅細(xì)胞和血小板來糾正貧血和預(yù)防出血??股丶扔糜陬A(yù)防和治療細(xì)菌和真菌感染。如果發(fā)生其他感染,可能需要額外的抗生素。生長因子如G-CSF(Neupogen)可以幫助患者的白細(xì)胞計數(shù)更快,可以幫助預(yù)防感染。
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化療劑也與完全但暫時的脫發(fā),口腔潰瘍,喉嚨和皮疹有關(guān)。其他支持護(hù)理措施包括抗惡心藥物,以預(yù)防或減少惡心,抗腹瀉減少腹瀉,防止眼睛刺激和營養(yǎng)豐富的飲料,以改善營養(yǎng)。
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患者預(yù)計住院四至五周。一旦血液計數(shù)恢復(fù)正常,腸道功能正常,患者可能會從醫(yī)院出院。在誘導(dǎo)治療結(jié)束時,進(jìn)行骨髓活檢以觀察是否已經(jīng)實現(xiàn)完全緩解。約有70%至80%的患者預(yù)計進(jìn)入完全緩解。
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如果實現(xiàn)完全緩解,則給予患者休息一個月,以準(zhǔn)備第二次(鞏固)治療周期。
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第二階段:鞏固化療
一旦患者達(dá)到完全緩解,就需要更多的化療來摧毀身體中的任何殘留的白血病。合并化療可由以下組成:
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強(qiáng)化療的附加周期。
使用自己的血液或骨髓的骨髓移植,稱為自體移植。
使用血液或骨髓從捐贈者(如兄弟或姐妹)或無關(guān)人員進(jìn)行的骨髓移植。這被稱為同種異體移植。
提供給任何特定患者的鞏固治療方法的類型取決于白血病的亞型,初始染色體分析和白血病醫(yī)生和中心的專業(yè)知識。
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第二階段治療可能包括類似的化療藥物,包括藥物ARA-C(阿糖胞苷),有時伴隨依托泊苷。在整合期間所需的實際化療周期數(shù)以及干細(xì)胞移植的需要因情況而異。
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一般來說,鞏固治療與誘導(dǎo)治療相似的毒性,也需要密集的支持治療。在一些機(jī)構(gòu)中,鞏固治療可以作為門診,但大多數(shù)患者在醫(yī)院接受治療,需要四至五周的住院治療??傮w而言,約30%至40%接受鞏固化療的患者痊愈其AML。
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如果患者要進(jìn)行自體骨髓移植,則在鞏固化療階段完成后,一旦他或她的血液計數(shù)恢復(fù),就會收集他或她的干細(xì)胞。稱為“動員”的過程能夠從血液中收集干細(xì)胞。當(dāng)白細(xì)胞計數(shù)超過10,000個細(xì)胞/ uL時,將稱為昆汀導(dǎo)管的大IV導(dǎo)管插入頸部的大靜脈之一。該導(dǎo)管連接到“血液分離裝置”機(jī)器,其將血液分離成單獨的組分,允許僅收集白細(xì)胞。所有其他細(xì)胞,包括紅細(xì)胞和血小板,都被送回病人身上。每個取樣過程需要4個小時,通常需要2到3個步驟來收集足夠的干細(xì)胞。
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一旦干細(xì)胞收集,所有其他毒性已經(jīng)解決,患者可能會從醫(yī)院出院。干細(xì)胞被凍結(jié)并保存以備將來使用。然后給患者一個月的休息時間,以準(zhǔn)備大劑量化療和重新輸注干細(xì)胞。
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高劑量化療和干細(xì)胞移植
BMT也稱為干細(xì)胞移植,經(jīng)常被介紹用于具有中度和低風(fēng)險特征的AML患者。UCSF醫(yī)療中心在AML的自體干細(xì)胞移植方面具有專業(yè)知識。自體干細(xì)胞移植 - 使用從患者自己的骨髓獲得完全緩解后收集的細(xì)胞似乎可以痊愈中風(fēng)險AML的約50%至55%的時間。
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這個治療階段既是較重要又較危險的。這種治療需要一個月的住院治療。這種治療的目標(biāo)是利用更高劑量的化療來完全破壞任何殘留的白血病細(xì)胞。副作用相當(dāng)嚴(yán)重,與大劑量化療和自體干細(xì)胞移植相關(guān)并發(fā)癥的死亡率為1%至2%。
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化療藥物包括五天內(nèi)服用的白消安和依托泊苷。經(jīng)過兩天的化療后,將冷凍的干細(xì)胞重新注入IV導(dǎo)管。其余的住院治療包括等待新的干細(xì)胞生長,在此期間根據(jù)需要進(jìn)行支持性護(hù)理。一旦血液計數(shù)有所改善,其他副作用已經(jīng)解決,患者可能會出院?;颊咴陂T診診所緊密關(guān)注約三個月。大多數(shù)患者能夠在移植后三到六個月內(nèi)恢復(fù)工作。
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對于具有良好或中等風(fēng)險的染色體檢測結(jié)果的患者,選擇治療是自體干細(xì)胞移植,而對于具有高風(fēng)險染色體檢測結(jié)果的患者,同種異體移植是有利的。
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使用來自組織匹配的兄弟或姐妹或不相關(guān)供體的干細(xì)胞或骨髓的同種異體移植在中風(fēng)險AML患者中產(chǎn)生約50%至60%的五年生存率。然而,同種異體移植比化療或自體移植顯著更困難和危險,15%至30%的患者在治療的前列年不能生存。因此,它通常被保留用于更困難的情況。
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不良風(fēng)險的AML患者盡管存在困難和危險,但較好用同種異體移植治療。五年生存率可達(dá)20%至25%。對于不具有匹配同胞捐贈者的低風(fēng)險白血病患者,可通過國家骨髓捐贈者計劃(NMDP)尋求無關(guān)的捐助者。
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調(diào)查治療
UCSF致力于通過使用研究性治療和臨床研究試驗來改善AML患者的結(jié)局。
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較近的努力著重于在自體移植期間增加白消安劑量,治療包裝在脂肪球中的化療的老年患者(脂質(zhì)體)以降低副作用并可能增加緩解率,并且治療來自骨髓增生異常綜合征或來自其他癌癥的治療的AML 患者實驗化療藥物可能更有可能達(dá)到緩解。
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正在進(jìn)行新的研究,以治療AML細(xì)胞中稱為FLT3基因突變的AML患者,使用新的非化療藥物“靶向”由突變的FLT3基因產(chǎn)生的異常蛋白質(zhì)。
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