化療是目前卵巢癌術(shù)后較適用的輔助治療，目前基于鉑的化療藥物作為效果明顯的抗癌藥物之一被很多卵巢癌患者廣泛適用。但其中有80%的卵巢癌患者在治療過(guò)程中都會(huì)對(duì)基于鉑的治療方法產(chǎn)生耐受。先前的研究已經(jīng)表明，HIF-1α是參與卵巢癌對(duì)鉑治療方法產(chǎn)生耐受性的重要機(jī)制。那么調(diào)節(jié)HIF-1α穩(wěn)定性的分子機(jī)制在對(duì)鉑治療方法產(chǎn)生耐受的卵巢癌中到底是什么樣的呢?

　　日前，在國(guó)際雜志Clinical Cancer Research上的刊登發(fā)表的一項(xiàng)研究報(bào)告中，喬治華盛頓大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌對(duì)鉑治療方法產(chǎn)生耐受性的過(guò)程中，一種特殊蛋白獲取發(fā)揮了重要作用。這種特殊蛋白名為胞外調(diào)節(jié)性激酶(ERK，extracellular regulated kinase)，這是 例子提供了臨床證據(jù)來(lái)證實(shí)ERK與低氧誘導(dǎo)性因子(HIF-1α，hypoxia-inducible factor)之間緊密關(guān)聯(lián)的研究。

　　基于鉑的化療是癌癥患者的一種強(qiáng)大治療手段，然而很多患者都會(huì)對(duì)治療方法產(chǎn)生耐受性，因此研究人員希望通過(guò)研究來(lái)闡明卵巢癌細(xì)胞耐藥性發(fā)生的分子機(jī)制。這項(xiàng)研究中，研究者在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中評(píng)估了HIF-1α抑制劑、ERK和TGF-β1鉑藥物組合藥物的治效果果。

　　研究發(fā)現(xiàn)，輔氨酰羥化酶蛋白2(PHD2，prolyl hydroxylase domain-containing protein 2)或許是ERK的底層。研究者通過(guò)對(duì)臨床樣本進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，對(duì)鉑治療方法耐受性的卵巢癌患者機(jī)體中ERK/PHD2/HIF-1α軸的激活與患者預(yù)后不良直接相關(guān)。

　　研究者表示，在對(duì)鉑治療方法耐受的卵巢癌細(xì)胞中，HIF-1α的穩(wěn)定化或能被ERK/PHD2/HIF-1α軸所調(diào)節(jié)，抑制該軸中的任何一種組分或許都能有效治療對(duì)鉑治療方法產(chǎn)生耐受性的卵巢癌。后期研究人員還會(huì)繼續(xù)深入研究來(lái)闡明這種新型機(jī)制是否能夠調(diào)節(jié)腫瘤的發(fā)生以及其對(duì)化療的反應(yīng)。

　　鉑類抗癌藥物小百科

　　鉑配合物的作用機(jī)理是使腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制停止，阻止細(xì)胞分裂。鉑配合物進(jìn)入細(xì)胞后水解成水合物，水合物進(jìn)一步去質(zhì)子化生成羥基化配位離子。這些離子與DNA的兩個(gè)鳥(niǎo)嘌呤堿基N27位絡(luò)合稱一個(gè)封閉五元螯合環(huán)，從而擾亂DNA正常雙螺旋結(jié)構(gòu)，使其局部變性失活，從而達(dá)到抗癌效果。

　　幾種常見(jiàn)鉑類抗癌藥介紹

　　順鉑(DDP)，又稱順氯氨鉑，該藥與其他抗癌藥物少交叉耐藥性，有利于臨床的聯(lián)合用藥。

　　卡鉑(CBDCA)，較之順鉑，治療上更有優(yōu)勢(shì)，屬于第二代鉑類抗癌藥，與非鉑類抗癌藥物無(wú)交叉耐藥性，可與多種抗癌藥聯(lián)合使用。

　　耐達(dá)鉑(Nedaplatin)，日本鹽野義制藥公司開(kāi)發(fā)的第二代鉑類抗癌藥。該藥對(duì)頭頸部腫瘤有40%以上的效果對(duì)比，由于順鉑。

　　奧沙利鉑(Oxaliplatin, LPHP)，第三代鉑類抗癌藥;該藥物對(duì)胃腸道、肝腎、骨髓毒性較順鉑和卡鉑明顯減輕，耐受性良好;

　　樂(lè)鉑(Lobaplatin)，由德國(guó)愛(ài)斯達(dá)開(kāi)發(fā)的第三代鉑類抗癌藥，該藥的抗腫瘤效果與順鉑、卡鉑相當(dāng)或更好，毒性作用與卡鉑相同。

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