在美國，除了某些類型的皮膚癌外，乳腺癌是女性常見的癌癥。它也是西班牙裔女性因癌癥死亡的常見原因，也是所有女性中第二常見的原因，僅次于肺癌。乳腺癌的類型不同，因此有多種替代治療方法。確定患者的特定癌癥類型有助于醫(yī)生確定哪種治療方法更合適。

在貝勒醫(yī)學(xué)院(Baylor College of Medicine)，米納克什·阿努拉格(Meenakshi Anurag)博士和她的同事們應(yīng)用準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)科學(xué)來提高乳腺癌的診斷、治療和生存率。在近期的一項(xiàng)研究中，研究人員研究了雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌，這種類型的乳腺癌占乳腺癌病例的近75%。

貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)助理教授，該研究的主要作者M(jìn)eenakshi Anurag博士說：”內(nèi)分泌治療顯著改善了ER +乳腺癌患者的預(yù)后。但是，大約三分之一的病例對此治療方法無反應(yīng)。在這里，我們重點(diǎn)研究對內(nèi)分泌藥物如芳香酶抑制劑具有抵抗力的ER +乳腺癌?！?/p>

ER +乳腺癌可分為兩種亞型：α型和β型。與α型相比，后者更具侵略性，顯示出更高的腫瘤增殖率和較差的患者生存率。

阿努拉格說:“在臨床試驗(yàn)中，近50%的β型乳腺癌患者對內(nèi)分泌治療反應(yīng)不佳。這個結(jié)果促使我們尋找可以改變的腫瘤特征，從而使癌癥更容易治療?！?/p>

搜索基因組為了尋找使這些癌癥更易于治療的原因，研究人員進(jìn)行了無偏見的全基因組分布分析。通過這種類型的分析，他們希望從基因組的20,000個基因中識別出與易受治療的腫瘤相比，在對內(nèi)分泌治療耐藥的腫瘤中更具活性的基因。

“一開始，我們不知道在這個過程中會發(fā)現(xiàn)什么。整個轉(zhuǎn)錄組的分析使我們能夠鑒定出可能與不良結(jié)果有關(guān)的任何基因，” Anurag說。

Anurag和她的同事研究了66例β型乳腺癌，其中一半對內(nèi)分泌治療有抵抗力。他們發(fā)現(xiàn)，在抗藥性腫瘤中常活躍表達(dá)的基因是免疫檢查點(diǎn)基因，它們是免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)劑。這些基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)通?？梢钥刂泼庖呦到y(tǒng)，從而防止T細(xì)胞(一種免疫細(xì)胞)肆意攻擊其他細(xì)胞。

在某些癌癥中，免疫檢查點(diǎn)基因的激活還可以阻止T細(xì)胞殺死癌細(xì)胞。IDO1基因是免疫檢查點(diǎn)，是與β型乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥性相關(guān)的基因。

“這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)很重要，因?yàn)槲覀冎揽梢允褂梅Q為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的藥物來操縱免疫檢查點(diǎn)途徑，” Anurag說，“抑制癌癥中的免疫檢查點(diǎn)就像消除使免疫系統(tǒng)免受腫瘤侵襲的“剎車”一樣。”

不可預(yù)見的可能性”這項(xiàng)研究具有重要意義，因?yàn)橹耙恢闭J(rèn)為ER +乳腺腫瘤對免疫治療方法方法無反應(yīng)，“Anurag解釋說，“但是我們已經(jīng)表明，對內(nèi)分泌治療有抵抗力的β型乳腺癌可以激活免疫應(yīng)答，這些免疫應(yīng)答可以通過免疫治療方法方法進(jìn)行處理，”

“本文發(fā)現(xiàn)了一個重要的機(jī)會-用免疫檢查點(diǎn)治療方法治療侵襲性ER +乳腺癌。盡管目前免疫治療方法的重點(diǎn)幾乎全部集中在三陰性乳腺癌，但我們認(rèn)為這一研究的出現(xiàn)可以讓多達(dá)一半的患者受益，因?yàn)榈挚箖?nèi)分泌治療方法的β型乳腺癌與三陰性乳腺癌一樣常見。”萊斯特和蘇·史密斯乳房中心的教授和主任，丹·L·鄧肯綜合癌癥中心醫(yī)學(xué)部的副主任以及貝勒的麥克奈爾學(xué)者。Matthew Ellis博士說。

“我們的發(fā)現(xiàn)突出了個性化藥物的重要性。在治療之前對患者進(jìn)行正確的分析將有助于識別那些可能對針對免疫檢查點(diǎn)的治療有反應(yīng)的人，” Anurag說。目前該項(xiàng)研究已經(jīng)在《美國國家癌癥研究所雜志》上進(jìn)行了發(fā)表。

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