前列腺癌的激素治療方法大大延長了患者的生命，但藥物后續(xù)會無效，使得這種疾病變得致命。

之所以會產(chǎn)生抗藥性，是因為一小部分前列腺癌細胞完全無法接受治療，并且在使用這些藥物時會蓬勃發(fā)展。由杜克癌癥研究所的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項研究的重點就是針對這種毒性癌細胞。

研究人員于12月4日在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)上在線發(fā)布，鑒定了一種細胞表面受體，該細胞表面受體對于耐藥性前列腺癌細胞的功能和存活至關(guān)重要，并在實驗室研究中表明該受體可靶向阻止腫瘤生長。

“我們注意到前列腺癌中存在兩種類型的細胞，” 杜克大學(xué)病理學(xué)系系主任Jiaoti Huan博士說?！敖^大多數(shù)是腔內(nèi)腫瘤細胞，易受激素治療。但是細胞的一小部分是神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，它們非常重要。它們不表達雄激素受體，因此可以在激素治療中存活。

huang說：“我們的假設(shè)是，這些少數(shù)群體具有生存能力，因此有助于腫瘤復(fù)發(fā)。而這正是我們所發(fā)現(xiàn)的。”

Huang及其同事從新鮮的人前列腺癌組織中分離出神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，并在實驗室進行了研究。在早期前列腺癌中，它們占所有腫瘤細胞的比例不超過1%，但是在晚期和轉(zhuǎn)移性疾病中，它們的數(shù)量要大得多，并且它們幾乎構(gòu)成了一種稱為小細胞的特別致命的前列腺癌形式——神經(jīng)內(nèi)分泌癌。

當(dāng)前的前列腺癌治療專門針對大多數(shù)腔內(nèi)腫瘤細胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，激素治療方法不僅會使神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細胞保持原狀，而且還可以豐富神經(jīng)內(nèi)分泌細胞群。

發(fā)生這種情況是因為腫瘤的生長是由神經(jīng)內(nèi)分泌細胞表面稱為CXCR2的受體驅(qū)動的，該受體為前列腺腫瘤細胞的增殖和擴散創(chuàng)造了更佳環(huán)境。CXCR2也由免疫細胞表達并參與炎癥反應(yīng)，目前正在為慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者開發(fā)抑制其功能的藥物。

Huang的研究小組在實驗室和動物實驗中對這種藥物navarixin進行了測試，證明它與enzalutamide結(jié)合使用可殺死激素抵抗性腫瘤，而enzalutamide本身會失效。

Huang說：“由于在各個階段的前列腺癌中神經(jīng)內(nèi)分泌細胞都普遍表達CXCR2，因此針對CXCR2的靶向治療可能特別有益于那些腫瘤晚期，復(fù)發(fā)且對目前可用治療方法有抵抗力的患者?！?/p>

他說：“我們的發(fā)現(xiàn)還需要在臨床環(huán)境中進行測試，以確定晚期前列腺癌患者是單獨還是與激素抑制劑聯(lián)合使用均能從CXCR2抑制中獲益?！?/p>

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