希望之城的研究人員發(fā)現(xiàn)，每天服用阿司匹林的益處不僅僅限于心臟健康，還有利于結(jié)直腸癌的治療。研究人員發(fā)現(xiàn)，阿司匹林似乎可以減少腫瘤的生長并抑制疾病的復(fù)發(fā)。研究人員說，現(xiàn)在的訣竅是確定合適的阿司匹林劑量，該劑量可以用作日常預(yù)防藥而不會引起諸如胃和腦出血等危險副作用。

這項新研究的主要作者，并在希望之城的分子診斷，治療學和轉(zhuǎn)化腫瘤學系擔任主席的Ajay Goel博士指出：”有人可能會說阿司匹林是一種“奇跡藥”，因為它具有預(yù)防由慢性炎癥引起的疾病的潛力，例如癌癥，阿爾茨海默氏病，帕金森氏病和關(guān)節(jié)炎。目前未使用阿司匹林預(yù)防這些疾病的原因是因為在胃的粘液層攝入過多的抗炎藥會導(dǎo)致胃腸道疾病和其他問題。我們越來越接近于找到治療和預(yù)防結(jié)腸直腸癌所需的每日適量阿司匹林，而不會引起可怕的副作用?！?/p>

這項研究于1月6 日發(fā)表在《癌變》(Carcinogenesis)雜志上，該研究使用小鼠模型和數(shù)學模型來模擬美國和歐洲正在接受臨床試驗的每日阿司匹林人群的數(shù)量。由希望之城(City of Hope)領(lǐng)導(dǎo)的研究發(fā)現(xiàn)，隨著阿司匹林劑量的增加，細胞死亡率增加，而細胞分裂率降低，這意味著腫瘤細胞更有可能死亡而不擴散。

戈爾(Goel)說：“我們現(xiàn)在正在與進行這些人體臨床試驗的一些人合作，以分析數(shù)據(jù)并使用數(shù)學建模。這一過程為研究結(jié)果增添了一層信心，并指導(dǎo)了未來的人體試驗設(shè)計。”

研究細節(jié)

戈爾(Goel)和他的同事在四種結(jié)腸直腸癌細胞系中測試了三種不同劑量的阿司匹林，包括具有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和PIK3CA基因突變的腫瘤，PIK3CA基因與子宮內(nèi)膜癌，結(jié)腸癌和侵襲性乳腺癌的風險增加有關(guān)。

然后，研究人員將432只小鼠分為四組：對照組，小劑量阿司匹林(15mg / kg)，中劑量阿司匹林(50mg / kg)和大劑量阿司匹林(100mg / kg)——相當于人類的100mg，300mg和600mg。分別在第3天、第5天、第7天、第9天和第11天對各組小鼠的腫瘤進行分析。

研究人員檢查了“細胞凋亡”(程序性細胞死亡)，發(fā)現(xiàn)在所有細胞系中編程性死亡的細胞百分比都增加了。然而，究竟有多少取決于阿司匹林的攝入量尚不清楚，這表明無論遺傳背景如何，阿司匹林都會觸發(fā)所有結(jié)腸直腸細胞系細胞死亡的多米諾骨牌效應(yīng)。

值得注意的是，科學家們發(fā)現(xiàn)，在PIK3CA基因較多的動物模型中，低劑量阿司匹林對抑制腫瘤生長特別有效。這一發(fā)現(xiàn)意義重大，因為這些基因的突變形式與某些癌癥的風險增加有關(guān)。

為了進一步驗證發(fā)現(xiàn)，科學家將數(shù)學模型應(yīng)用于實驗數(shù)據(jù)。他們測量了細胞分裂和細胞死亡的速率，并使用數(shù)學模型確定了腫瘤細胞集落可以存活并發(fā)展成實際腫瘤的可能性。

希望之城的數(shù)學腫瘤學家拉塞爾·羅克恩(Russell Rockne)博士說：“用隱喻的方式講，他們正在建立颶風模型來預(yù)測旋風將采取的路徑。數(shù)學和計算生物學在癌癥的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究中起著越來越重要的作用。像我這樣的數(shù)學腫瘤學家會收集數(shù)據(jù)，將數(shù)據(jù)分成離散的部分，并使用數(shù)學來解釋為什么阿司匹林這樣的物質(zhì)可能對結(jié)直腸癌具有抑制作用。”

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