今年，ASCO(美國臨床腫瘤學(xué)會(huì))指南發(fā)布了晚期胃癌、食管癌及胃食管交界處癌癥的治療方案，為胃食管癌患者指明了治療方向[1]。胃癌、食管癌以及胃食管交界處癌癥(GEJ)是全球常見的惡性腫瘤。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告(GLOBOCAN 2020)顯示，胃癌是全球發(fā)病數(shù)第五、致死數(shù)第四的惡性腫瘤;食管癌是全球發(fā)病數(shù)第八，致死數(shù)第六的惡性腫瘤。

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　　▲圖源：參考來源[1]

一、晚期胃癌、食管癌及胃食管交界處癌美國一線治療選擇

　　對(duì)于人表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性的胃腺癌，且PD-L1 綜合評(píng)分(CPS)≥5的患者，建議一線治療采用納武單抗(Opdivo)聯(lián)合氟嘧啶和鉑類化療;

　　CheckMate 649研究是率先證實(shí)免疫聯(lián)合化療對(duì)比單獨(dú)化療為一線胃癌患者帶來顯著生存獲益的III期研究。研究結(jié)果顯示，在晚期胃、胃食管交界處和食管腺癌采用納武單抗聯(lián)合化療進(jìn)行一線治療的中位總生存期為14.3個(gè)月，單獨(dú)化療為10.2個(gè)月;中位無進(jìn)展生存期為8.3個(gè)月，單獨(dú)化療為5.6個(gè)月[2]。

　　對(duì)于HER2陰性的食管或胃食管交界處癌，且PD-L1 綜合評(píng)分(CPS)≥5的患者，建議采用納武單抗聯(lián)合化療;PD-L1 綜合評(píng)分(CPS)≥10的患者，建議采用派姆單抗(Pembrolizumab，Keytruda)聯(lián)合化療;

　　派姆單抗(Pembrolizumab，Keytruda)是率先獲得FDA批準(zhǔn)用于一線治療食管癌全人群的抗PD-1免疫治療。臨床數(shù)據(jù)顯示，與化療相比，Keytruda聯(lián)合化療顯著延長了食管癌患者的總生存期(中位OS：12.4個(gè)月 vs 9.8個(gè)月);降低了27%的死亡風(fēng)險(xiǎn);無進(jìn)展生存期顯著延長(中位PFS：6.3個(gè)月 vs 5.8個(gè)月);疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%[3]。

　　對(duì)于HER2陰性食管鱗狀細(xì)胞癌，且PD-L1 綜合評(píng)分(CPS)≥10的患者，建議采用派姆單抗聯(lián)合化療;對(duì)于PD-L1 綜合評(píng)分(CPS)≥1%的患者，建議采用納武單抗聯(lián)合化療或納武單抗聯(lián)合Ipilimumab雙免疫療;

　　2022年5月，美國FDA批準(zhǔn)兩種基于PD-1抑制劑Opdivo的組合治療：Opdivo與含氟嘧啶和含鉑化療聯(lián)用;Opdivo與抗CTLA-4抗體Yervoy聯(lián)用，作為一線治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌[4]。

　　CheckMate-648結(jié)果顯示：

　　Opdivo聯(lián)合化療一線治療食管癌，在腫瘤表達(dá)PD-L1的患者中，中位總生存期為15.4個(gè)月，化療為9.1個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為6.9個(gè)月，化療為4.4個(gè)月;在所有隨機(jī)患者群體中，中位總生存期為13.2個(gè)月，化療為10.7個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為5.8個(gè)月，化療為5.6個(gè)月。

　　Opdivo聯(lián)合Ipilimumab的雙免疫治療，在腫瘤表達(dá)PD-L1的患者中，中位總生存期為13.7個(gè)月，化療為9.1個(gè)月;而在全隨機(jī)患者群體中，在腫瘤表達(dá)PD-L1的患者中，中位總生存期為12.8個(gè)月，化療為10.7個(gè)月。

　　對(duì)于既往未經(jīng)治療的、不可切除或轉(zhuǎn)移性的，HER2陽性胃或胃食管交界癌，建議使用曲妥珠單抗+派姆單抗+化療的三聯(lián)治療。

　　2010 年歐盟和美國相繼批準(zhǔn)了曲妥珠單抗用于 HER-2 陽性轉(zhuǎn)移性胃癌的適應(yīng)癥，曲妥珠單抗也成為了率先在胃癌上探索成功的分子靶向藥物。研究數(shù)據(jù)表明，曲妥珠單抗聯(lián)合不同化療藥物的一線治療方案使HER2陽性胃癌的客觀緩解率(ORR)提高至60%以上，總生存期達(dá)到16.0~20個(gè)月[5]。

二、晚期胃癌、食管癌及胃食管交界處癌美國二線或三線治療

　　對(duì)于一線治療后疾病進(jìn)展的晚期胃腺癌、食管癌或胃食管交界處癌，建議采用Cyramza(雷莫蘆單抗)聯(lián)合化療;

　　雷莫蘆單抗目前已被批準(zhǔn)，單藥或聯(lián)合紫杉醇(Paclitaxel)，用于經(jīng)含氟尿嘧啶或含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌。RAINBOW Ⅲ期試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在晚期胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌患者中，使用雷莫蘆單抗聯(lián)合紫杉醇全身化療與單獨(dú)使用紫杉醇相比，延長了中位生存期(9.6個(gè)月vs7.4個(gè)月)和中位無進(jìn)展生存期(4.4個(gè)月比2.9個(gè)月)[6]。

　　對(duì)于一線治療后病情進(jìn)展的HER2陽性胃癌或胃食管交界處癌，建議采用Enhertu。

　　目前，日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)、美國FDA均已批準(zhǔn)HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu用于治療HER2陽性不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者。Enhertu是率先獲批的，也是僅有的一個(gè)顯示在先前接受過化療和抗HER2治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者中與化療相比顯著延長總生存期(中位OS：12.5個(gè)月 vs 8.4個(gè)月)的HER2靶向治療[7]。

　　對(duì)于晚期胃癌、食管癌及胃食管交界處癌癥，靶向及免疫治療已經(jīng)成為主要的治療選擇，為晚期患者帶來了更長的生存期和預(yù)后效果。

　　因此，已經(jīng)確診為晚期胃癌、食管癌及胃食管交界處癌癥的患者不要放棄，應(yīng)積極尋找世界先進(jìn)的治療方案，由經(jīng)驗(yàn)豐富的專家制定規(guī)范化、個(gè)體化治療方案，提高預(yù)后效果。

三、晚期胃癌、食管癌及胃食管交界處癌出國看病

　　厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與世界權(quán)威的胃癌、食管癌治療專家有著深入的合作關(guān)系，多年來已為不少晚期胃癌、食管癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及出國就醫(yī)服務(wù)，滿足了無數(shù)患者的就醫(yī)需求：

　　S先生(化名)，55歲，食管癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移，伴隨腹膜轉(zhuǎn)移及肺部轉(zhuǎn)移，國內(nèi)進(jìn)行化療，以及PD-1治療，病情持續(xù)惡化，生命進(jìn)入倒計(jì)時(shí)，通過厚樸方舟赴美尋求更佳治療方案，美國專家重新做病理、基因檢測，結(jié)果證實(shí)PD-1治療無效，迅速啟動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)化療， 兩個(gè)月后評(píng)估效果：肝臟轉(zhuǎn)移病灶中的腫瘤由8厘米縮小到2厘米。同時(shí)，基因檢測結(jié)果提示存在多個(gè)基因突變，丹娜—法伯癌癥研究所有多個(gè)相關(guān)臨床試驗(yàn)進(jìn)行中，這意味著，S先生有機(jī)會(huì)使用創(chuàng)新藥物治療。

　　不到50歲的張女士被確診為胃腺癌四期、病灶較大、癌細(xì)胞已經(jīng)出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移，至少要化療一年，才有機(jī)會(huì)手術(shù)。為了獲得更好的治療方案，張女士的家人通過厚樸方舟預(yù)約了日本順天堂大學(xué)附屬醫(yī)院的福永哲教授。經(jīng)過福永哲教授的診治后，只完成了三個(gè)療程化療的張女士順利完成了手術(shù)切除

　　確診為胃癌的張先生(化名)被國內(nèi)醫(yī)生認(rèn)為腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移到大網(wǎng)膜，沒法手術(shù)，生存期只剩下半年。為了實(shí)現(xiàn)長期生存，通過厚樸方舟預(yù)約了日本順天堂醫(yī)院的權(quán)威專家進(jìn)行診治。經(jīng)過詳細(xì)的診治后，教授表示還有手術(shù)可能，并立即為張先生進(jìn)行了手術(shù)切除，術(shù)后診斷結(jié)果為術(shù)后病理診斷結(jié)果為高分化，粘液腺癌，T4aN3bM0 IIIC 。

　　如果希望了解更多胃癌、食管癌及胃食管交界處癌癥治療內(nèi)容，或有意向?qū)で髧H權(quán)威專家診治的，歡迎撥打免費(fèi)熱線400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進(jìn)行咨詢。

參考來源：

[1]Immunotherapy and Targeted Therapy for Advanced Gastroesophageal Cancer: ASCO Guideline | Journal of Clinical Oncology

[2]Liu T, Bai Y, Lin X, Li W, Wang J, Zhang X, Pan H, Bai C, Bai L, Cheng Y, Zhang J, Zhong H, Ba Y, Hu W, Xu R, Guo W, Qin S, Yang N, Lu J, Shitara K, Lei M, Li M, Bao N, Chen T, Shen L. First-line nivolumab plus chemotherapy vs chemotherapy in patients with advanced gastric, gastroesophageal junction and esophageal adenocarcinoma: CheckMate 649 Chinese subgroup analysis. Int J Cancer. 2023 Feb 15;152(4):749-760. 

[3]FDA Approves Pembrolizumab for Esophageal or GEJ Carcinoma

[4] Bristol Myers Squibb - U.S. Food and Drug Administration Approves Two Opdivo? (nivolumab)-Based Regimens as First-Line Treatments for Unresectable Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma

[5] Yue YU, Aiping ZHOU, Yixin ZENG. Advances in the treatment for HER2-positive advanced gastric cancer. CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 2017, 44(2): 59-63.

[6] Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, Oh SC, Bodoky G, Shimada Y, Hironaka S, Sugimoto N, Lipatov O, Kim TY, Cunningham D, Rougier P, Komatsu Y, Ajani J, Emig M, Carlesi R, Ferry D, Chandrawansa K, Schwartz JD, Ohtsu A; RAINBOW Study Group. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1224-35. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70420-6. Epub 2014 Sep 17. PMID: 25240821.

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