2016年9月10日 訊 /厚樸方舟/ --近日，來自波士頓兒童醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究者通過研究開發(fā)了一種新技能，該技能能夠快速產(chǎn)生小鼠模型來供科學(xué)家們進(jìn)行HIV疫苗的檢測和開發(fā)，諸如這樣研究模型或?qū)⒓铀傺芯空唛_發(fā)AIDS疫苗的進(jìn)程，而且研究者們希望能夠開發(fā)出可以產(chǎn)生廣泛的中和性抗體來抵御任何突變的HIV毒株，相關(guān)研究刊登于國際雜志Cell上。

HIV可以頻繁改變其病毒的外殼蛋白，從而有效躲避人類免疫系統(tǒng)的中和作用，當(dāng)一部分HIV感染者因多年暴露于HIV，機(jī)體中產(chǎn)生廣譜中和性HIV抗體時，通常就能夠促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)對抗體進(jìn)行修飾來趕上病毒的改變，人類首先會制造出前體抗體，隨后這些抗體會通過突變和自然選擇來成熟，較終隨著時間慢慢變成具有保護(hù)性的抗體。

研究者Frederick Alt博士表示，這是一項涉及多個中間抗體的長期過程，該過程對于研究者設(shè)計HIV疫苗來保護(hù)未感染的個體非常關(guān)鍵。目前僅有一小部分患者能夠產(chǎn)生廣譜中和性抗體，而且一旦產(chǎn)生抗體，病毒就會整合患者T細(xì)胞中的基因組。因此研究人員就提出了這樣一個問題，即HIV感染個體機(jī)體中的廣譜中和性抗體是如何自然產(chǎn)生的?以及我們?nèi)绾卫迷撨^程來開發(fā)特殊有效的疫苗?為了促進(jìn)這項研究的進(jìn)行，研究人員想設(shè)計一種人源化的具有高度生理學(xué)特性的小鼠模型，這樣或許就能幫助研究者來快速檢測新型的疫苗策略了。

構(gòu)建多樣化的免疫組庫

研究者們開始研究人類抗體的基本組分對HIV的反應(yīng)，抗體基因能夠通過名為V、D、J片段的結(jié)構(gòu)部件來進(jìn)行組裝，通過多種V-D-J組合方式，機(jī)體的B淋巴細(xì)胞就能夠產(chǎn)生大量不同抗體來識別外來入侵者，當(dāng)B細(xì)胞識別病原體后，其通常會以連續(xù)的步驟來突變V-D-J序列，從而使得子代B細(xì)胞產(chǎn)生足夠強(qiáng)大的抗體。

此前研究中，研究者闡明了抵御HIV的廣譜中和性抗體的結(jié)構(gòu)，同時他們認(rèn)為V-D-J組合能夠產(chǎn)生抗體前體，隨后研究者將相應(yīng)的DNA插入到了小鼠的胚胎干細(xì)胞中。利用研究者Alt實驗室此前工作開發(fā)的方法，隨后他們利用修飾后的胚胎干細(xì)胞，通過將人類廣譜中和性抗體V的前體同多種D或J片段進(jìn)行組合，來快速制造出小鼠，而這些小鼠機(jī)體的B細(xì)胞中能夠組裝高度多樣化的HIV抗體前體。

一項自我循環(huán)的過程

文章中研究者使Alt實驗室開發(fā)的小鼠連續(xù)暴露于一系列特殊設(shè)計的HIV抗原，當(dāng)小鼠開始制造未成熟的“祖輩”抗體時，連續(xù)的接種免疫就能夠促進(jìn)小鼠機(jī)體的B細(xì)胞產(chǎn)生足夠量的多樣化有效的人源化抗體，而這些抗體較終則能夠中和某些HIV病毒毒株。

研究者Alt說道，我們并不是通過小鼠交配產(chǎn)生的后代來制造研究模型，這種方法能夠幫助我們快速剔除并且替換細(xì)胞中的基因元件來產(chǎn)生B細(xì)胞的改變，因此我們就能夠利用中間抗體基因?qū)π∈竽Ｐ瓦M(jìn)行快速重編程，并且將其暴露于新型抗原中，隨著研究的深入我們希望該過程能夠幫助我們產(chǎn)生新一代廣譜中和性的HIV抗體。

隨著研究中工程化抗原的使用，研究人員就能觀察到抗體獲得性的突變，研究者指出，將B細(xì)胞移動到一個方向并且闡明其工作機(jī)制，并且揭示如何適應(yīng)新的小鼠模型和免疫原較終到達(dá)廣譜中和性抗體產(chǎn)生的階段對于開發(fā)新型疫苗非常關(guān)鍵。未來還有很長一段路要走，但研究者認(rèn)為，這種新技能能夠幫助我們開發(fā)有效的HIV疫苗，當(dāng)然還能夠幫助我們開發(fā)具有高度特異性的治療性抗體。

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（wyaoyao.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：赴美看病-美國藥價居高不下的原因竟是。。。 下一篇：到美國治療-美國醫(yī)院強(qiáng)藥性抗生素使用量增加