Xgeva（denosumab）是與人RANKL結(jié)合的人IgG2單克隆抗體。由RANKL刺激的增加的破骨細胞活性是具有骨轉(zhuǎn)移的實體瘤中骨病理學的介質(zhì)。
?
Xgeva專門用于治療具有巨大的骨細胞瘤的成年人和骨骼成熟青少年，這些青少年是不可切除的，或手術(shù)切除可能導致嚴重的發(fā)病。


?
在治療的前列個月的第8天和第15天，骨骼巨細胞腫瘤的介紹劑量為每4周施用120mg，另外120mg劑量。在上臂，上大腿或腹部皮下注射。
?
臨床結(jié)果
?
FDA批準
Xgeva對骨巨細胞瘤的批準是基于兩項開放標簽試驗（試行4和5）。受試者在前列周期的第8周和第15天，每4周接受120mg Xgeva額外劑量皮下注射。試驗4是在37名不能切除或復發(fā)的巨細胞腫瘤的成人患者中進行的單臂，藥效學和概念驗證試驗。試驗5是平行隊列，概念證明，不受威脅性試驗在282名成人或骨骼中進行成熟的青少年患者組織學證實骨巨細胞瘤和可測量的活動性疾病的證據(jù)。試驗5招收10名13至17歲的患者。入選三個隊列之一的患者：隊列1招募了170例手術(shù)難以痊愈的疾病患者; 隊列2登記了101例手術(shù)救治疾病患者，其中調(diào)查人員確定計劃手術(shù)可能導致嚴重的發(fā)病; 隊列3招募了11名以前參加試驗4的患者。獨立審查委員會評估了187名在試驗4和5中招募和治療的患者的客觀反應(yīng)，其中有基線和至少一次基線后放射照相評估。主要終點是客觀反應(yīng)率。總體客觀反應(yīng)率（RECIST1.1）為25％，所有反應(yīng)均為部分反應(yīng)。預(yù)計中位時間為3個月。在有客觀反應(yīng)的47例患者中，隨訪中位數(shù)中位數(shù)為20個月，其中51％的反應(yīng)持續(xù)時間至少為8個月。三名患者經(jīng)過客觀反應(yīng)后發(fā)生疾病進展。
?
副作用
?
與Xgeva用于骨巨細胞瘤相關(guān)的不良事件可能包括但不限于以下：
關(guān)節(jié)痛、頭痛、惡心、背疼、疲勞、肢體疼痛
?
行動機制
?
Xgeva（denosumab）與RANKL結(jié)合，RANKL是破骨細胞（負責骨吸收的細胞）的形成，功能和存活所必需的跨膜或可溶性蛋白質(zhì)。由RANKL刺激的增加的破骨細胞活性是具有骨轉(zhuǎn)移的實體瘤中骨病理學的介質(zhì)。類似地，骨的巨細胞腫瘤由表達RANKL的基質(zhì)細胞和表達RANK受體的破骨細胞樣巨細胞組成，并且通過RANK受體的信號傳導有助于骨質(zhì)溶解和腫瘤生長。Xgeva阻止RANKL在破骨細胞，其前體和破骨細胞樣巨細胞的表面上激活其受體RANK。

厚樸方舟2012年進入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學專家組成的美日名醫(yī)集團，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費熱線400-086-8008進行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（wyaoyao.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責任的權(quán)利。

上一篇：美國看?。好绹改c道間質(zhì)瘤藥-Stivarga（regorafenib） 下一篇：出國看病：美國前列腺癌藥-Xofigo（鐳Ra 223二氯化物）