癌癥免疫治療方法方法的問世，為癌癥治療帶來了新的思路?！∨c傳統(tǒng)的癌癥治療方法不同，免疫治療方法方法通過增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)來對抗癌癥，其中一種方法是使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑來激活免疫細(xì)胞，并促使免疫細(xì)胞對腫瘤展開攻擊。那么什么是免疫檢查點(diǎn)抑制劑呢?接下來，小編就來為大家介紹一下免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)的信息。

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免疫檢查點(diǎn)抑制劑是什么?

在了解什么是免疫檢查點(diǎn)抑制劑之前，我們先來了解一下免疫檢查點(diǎn)。

免疫檢查點(diǎn)是防止免疫系統(tǒng)過度激活的一致性通路。在被激活的免疫細(xì)胞表面存在著一些蛋白，能夠在免疫反應(yīng)過度時關(guān)閉這些細(xì)胞。例如，正常情況下的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4(CTLA-4)位于T細(xì)胞內(nèi)部，當(dāng)它們在細(xì)胞表面表達(dá)時，就會給免疫系統(tǒng)發(fā)出“剎車”信號。這些在免疫系統(tǒng)中起抑制作用的調(diào)節(jié)分子就是免疫檢查點(diǎn)分子。通常，免疫檢查點(diǎn)分子會使T細(xì)胞處于非活動狀態(tài)，即處于“關(guān)閉”狀態(tài)，只有需要的時候才會開啟。這樣可以防止T細(xì)胞傷害正常細(xì)胞。而癌細(xì)胞可以利用這些免疫檢查點(diǎn)逃避T細(xì)胞的殺傷,從而形成免疫逃逸。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑(immune cheeckpoint)就是針對相應(yīng)的免疫檢查點(diǎn)研發(fā)的一些單抗類藥物，這些藥物與免疫檢查點(diǎn)結(jié)合后就可以解除腫瘤對T細(xì)胞的抑制。免疫檢查點(diǎn)抑制劑是治療某些類型癌癥的有效方法，但它們不適用于每個患者，并且在一些患者有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。

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免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物有哪些？

免疫檢查點(diǎn)包括PD-1(在T細(xì)胞表面)，PD-L1(在某些癌細(xì)胞和某些免疫細(xì)胞的表面)，CTLA-4(在T細(xì)胞的表面)等幾種類型。

(一)靶向PD-1或PD-L1的藥物

PD-1和PD-L1是人體內(nèi)細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)。PD-1是免疫細(xì)胞-T細(xì)胞上的的檢查點(diǎn)蛋白，它通常作為一種“關(guān)閉開關(guān)”，幫助防止T細(xì)胞攻擊體內(nèi)的其他細(xì)胞。

PD-L1存在于一些正常細(xì)胞和癌細(xì)胞上。當(dāng)PD-1與PD-L1結(jié)合時，這基本上是告訴T細(xì)胞單獨(dú)離開另一個細(xì)胞，不要攻擊它。一些癌細(xì)胞含有大量的PD-L1，這有助于它們逃避免疫攻擊。

靶向PD-1或PD-L1的單克隆抗體可以阻斷它們結(jié)合并幫助防止癌細(xì)胞隱藏，從而增強(qiáng)針對癌細(xì)胞的免疫應(yīng)答。

PD-1抑制劑：靶向PD-1的藥物包括：

1、派姆單抗Pembrolizumab(Keytruda)

2、納武單抗Nivolumab(納武單抗)

這些藥物已被證明有助于治療幾種類型的癌癥，包括皮膚黑素瘤，非小細(xì)胞肺癌，腎癌，膀胱癌，頭頸癌和霍奇金淋巴瘤。

3、PD-L1抑制劑： 靶向PD-L1的藥物實(shí)例包括：

4、阿特朱單抗Atezolizumab(Tecentriq)

5、Avelumab(Bavencio)

6、Durvalumab(Imfinzi)

這些藥物目前能夠治療不同的癌癥，包括膀胱癌，非小細(xì)胞肺癌和Merkel細(xì)胞皮膚癌。

所有這些藥物的一個問題是，它們可以令免疫系統(tǒng)攻擊人體的一些正常器官，這可能會導(dǎo)致一些人產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。這些藥物的常見副作用包括疲勞，咳嗽，惡心，食欲不振，皮疹和瘙癢。較少的情況下，它們會在肺部，腸道，肝臟，腎臟，激素分泌腺或其他器官中引起更嚴(yán)重的副作用。

(二)靶向CTLA-4的藥物

CTLA-4是一些T細(xì)胞上存在的另一種蛋白質(zhì)，它作為一種“關(guān)閉開關(guān)”來控制免疫系統(tǒng)。

伊匹單抗Ipilimumab(Yervoy)是一種附著于CTLA-4上的單克隆抗體，可以阻止其起作用，從而達(dá)到增強(qiáng)身體對抗癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)。目前該藥用于治療皮膚黑色素瘤。

因?yàn)橐疗慰筰pilimumab會影響免疫系統(tǒng)，有時會導(dǎo)致嚴(yán)重甚至危及生命的副作用。事實(shí)上，與針對PD-1或PD-L1的藥物相比，ipilimumab更可能出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。

臨床數(shù)據(jù)顯示，針對預(yù)后差的晚期腎癌患者：直接使用雙免疫聯(lián)合治療方法(PD-1+CTLA-4)，客觀緩解率高達(dá)42%(ORR)，其中包括9%的患者腫瘤消失;而用傳統(tǒng)靶向藥舒尼替尼的效果對比只有27%，完全緩解率(CR)只有1%。

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以上就是有關(guān)腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑的全部內(nèi)容了。有關(guān)免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物的研究和開發(fā)，目前有很多臨床試驗(yàn)在世界各地開展。尤其像美國和日本這樣醫(yī)療水平發(fā)達(dá)的國家，對腫瘤免疫治療方法藥物的研發(fā)一直走在世界前列，大量的癌癥免疫治療方法臨床試驗(yàn)和研究為無數(shù)癌癥患者提供了更多的治療選擇和生存下去的機(jī)會。

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