Dan Gold博士：突破性治療方法認定是FDA設定的能夠給藥物開發(fā)公司提供特定幫助的審評機制。這一認定被授予那些治療嚴重疾病的在研治療方法，這些治療方法的早期臨床數(shù)據(jù)表明它們與已有治療方法相比，能夠顯著改善效果。

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具體到pracinostat，我們治療的適應癥是急性骨髓性白血病（AML），患者中位發(fā)病年齡在67-68歲。目前的標準治療方法是使用高劑量的化療讓患者進入完全緩解，然后進行骨髓移植手術。然而，很多患者因為年齡或者其它臨床因素，無法接受骨髓移植或者高劑量的化療。在這種情況下，他們可以選擇低劑量的化療，通常能夠將他們的生命延長10個月左右。

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我們進行了一項包含50-60名患者的2期臨床試驗，將pracinostat與一種低劑量化療藥物（azacitidine）聯(lián)用。試驗結果表明，與歷史數(shù)據(jù)相比，這一組合治療方法能夠將患者的完全緩解率（CR）翻倍，他們的中位總生存期也接近翻倍。FDA審查了這些數(shù)據(jù)后決定授予這一治療方法突破性治療方法認定。

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圖片來源：MEI Pharma官網(wǎng)

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突破性治療方法認定的重要性在于，這標志著FDA認為，如果試驗數(shù)據(jù)繼續(xù)向這個方向發(fā)展，這一治療方法代表著AML治療方面的顯著改善。更重要的是，它給予藥物開發(fā)公司與FDA交流的機會，我們可以與FDA討論，澄清對臨床試驗終點的設計。而且它能夠將藥物審評時間縮短幾個月，總體來說，對于處于后期臨床開發(fā)的公司來說，這一認定能夠給予很多幫助。

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Dan Gold博士：Azacitidine和另一款名為decitabine的低劑量化療藥物都屬于表觀遺傳學調節(jié)劑的藥物類型。

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我們身體中的DNA是指導細胞運作的“藍圖”。而細胞有多種方式來調控如何“閱讀”這本“藍圖”，其中一個方式是表觀遺傳學調節(jié)。每個細胞中都有一些酶能夠對DNA添加化學修飾，這些修飾能夠影響到“藍圖”的閱讀方式，它可能不會被讀出來，或者會被首先讀出來。這一調控機制在機體的正常發(fā)育中具有非常重要的作用。

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Pracinostat是一種組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑。它進行表觀遺傳學調節(jié)的機制與azacitidine不同。臨床前研究已經(jīng)表明，將這兩種藥物聯(lián)用，可能從不同角度調節(jié)表觀遺傳學狀態(tài)，產生協(xié)同作用。這是我們選擇開發(fā)pracinostat的原因。我們已有的臨床數(shù)據(jù)顯示，在患者體內，這兩款藥物也表現(xiàn)出協(xié)同作用。目前，我們與合作伙伴Helsinn一起啟動了全球性3期臨床試驗，在具有對照組的情況下驗證它的效果。

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▲Pracinostat分子結構式（圖片來源：Yikrazuul [Public domain]）

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Dan Gold博士：當我們遞交突破性治療方法認定申請時，我們與FDA進行了非常富有成效的交流。我們在注冊性臨床試驗的設計和患者招募標準上達成了一致。通過與FDA的交流，我們獲得了突破性治療方法認定，和獲得FDA認可的全球性3期臨床試驗流程。這兩個因素讓我們與較終的合作伙伴Helsinn的討論變得非常直接了當。

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Dan Gold博士：當我在2010年就任MEI Pharma首席執(zhí)行官時，我們決定集中資源和力量來構建一個基于特定技能的公司。我認為非常關鍵的技能是需要具有豐富腫瘤學藥物開發(fā)經(jīng)驗的人才。這些人才不只是對藥物開發(fā)有深刻的理解，對腫瘤學的理解尤為深入。他們有過將藥物開發(fā)至獲批上市階段的經(jīng)驗。

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這是我努力完成的工作，獲得這些人才讓我們能夠利用資源和人脈，發(fā)現(xiàn)可以收購的化合物。這一策略帶來了pracinostat。我們目前有四個在研藥物，其中一個是公司自主研發(fā)的結果，而另外三個都是過去幾年中收購的，其中兩個已經(jīng)進入注冊性研究。

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我們采用的是非常專注的研發(fā)策略。我們的目標是發(fā)現(xiàn)候選藥物，然后設計出能夠給予它們大成功機會的開發(fā)路徑。如果這些藥物沒能成功，那不是因為我們沒有努力，而是因為它們本身不是很好的候選藥物。幸運的是目前這種情況尚未出現(xiàn)。

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