較近一項(xiàng)發(fā)表在Molecular Cell上研究稱，EMBL Grenoble的Marcia小組的一組研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制因子MEG3采用復(fù)雜的三維結(jié)構(gòu)來(lái)實(shí)現(xiàn)其功能。此外，他們能夠通過(guò)有針對(duì)性地操縱這種架構(gòu)來(lái)微調(diào)其活動(dòng)。該研究可能有助于推進(jìn)某類癌癥的診斷和治療。

和其他許多生物體一樣，人體細(xì)胞已經(jīng)開(kāi)發(fā)出保護(hù)自身免受癌癥侵害的機(jī)制。健康細(xì)胞產(chǎn)生一系列分子，阻止有害突變積累。我們基因組中較著名的監(jiān)護(hù)人是蛋白質(zhì)p53：每當(dāng)p53失活或發(fā)生功能障礙時(shí)，患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)大大增加。

MEG3由Marco Marcia及其EMBL Grenoble小組詳細(xì)研究，是我們細(xì)胞產(chǎn)生的另一種預(yù)防癌癥的分子。它的功能來(lái)自刺激p53。然而，與p53不同，MEG3不是一種蛋白質(zhì)，屬于過(guò)去20年內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一類RNA分子，稱為長(zhǎng)非編碼RNA（lncRNAs簡(jiǎn)稱）。而人體細(xì)胞可能含有比蛋白質(zhì)更多的lncRNA，這些RNA的生物學(xué)重要性和作用機(jī)制仍然很難模糊。

一些lncRNA，如MEG3，與疾病有關(guān)，但科學(xué)家們無(wú)法破譯它們的確切運(yùn)作方式。這引起了該領(lǐng)域一些研究人員的懷疑，Marcia說(shuō)：“由于缺乏對(duì)lncRNA如何發(fā)揮作用的分子理解，許多科學(xué)家仍質(zhì)疑這些分子的實(shí)際功能相關(guān)性?！?/p>

Marcia的目標(biāo)是通過(guò)研究lncRNA的三維形狀來(lái)改變這種看法。研究團(tuán)隊(duì)希望了解更多關(guān)于lncRNA結(jié)構(gòu)將有助于理解這些分子如何發(fā)揮作用?！叭S結(jié)構(gòu)提供分子圖譜，生物分子的分子制圖。當(dāng)一個(gè)人來(lái)到一個(gè)新的城市時(shí)，人們想知道火車站在哪里，市政廳，學(xué)校，公園在哪里，因?yàn)槟切┦鞘股锓肿诱＿\(yùn)轉(zhuǎn)的城市元素。生物分子也是如此：你想知道它們是如何折疊和結(jié)構(gòu)化的，這樣你才能識(shí)別出它們的功能單元，“瑪西婭說(shuō)。

利用生物化學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)和單粒子原子力顯微鏡，該團(tuán)隊(duì)非常詳細(xì)地研究了MEG3的結(jié)構(gòu)。該小組系統(tǒng)地刪除并修改了MEG3的構(gòu)建模塊，以找出其中哪些對(duì)于其功能至關(guān)重要。這樣，研究人員發(fā)現(xiàn)分子內(nèi)部的兩個(gè)元素對(duì)于其作為腫瘤抑制因子的功能比其他元素更重要。

MEG3在不同的哺乳動(dòng)物組織中是豐富的，特別是腦和腦垂體中的內(nèi)分泌腺。當(dāng)MEG3不能正常工作時(shí)，大腦和垂體中的腫瘤會(huì)發(fā)展。迄今為止，這些類型的腫瘤只能通過(guò)手術(shù)治療?？朔秩胄允中g(shù)需求的一種方法是刺激腫瘤中的MEG3活性。設(shè)計(jì)穩(wěn)定MEG3親吻環(huán)的藥物可以改善其腫瘤抑制功能，使其能夠阻止腫瘤生長(zhǎng)。關(guān)于健康MEG3的組成的知識(shí)也可能有助于識(shí)別具有異常折疊的MEG3的患有癌癥風(fēng)險(xiǎn)較高的人。

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