當(dāng)人們身體出現(xiàn)可以的腫塊或者不明緣由的癥狀時(shí)，醫(yī)生通常都會(huì)先到要進(jìn)行組織活檢以便確認(rèn)是否是腫瘤。但組織活檢通常是侵入性的檢測(cè)，而且會(huì)使患者感到很痛苦。而液體活檢卻比組織活檢更不受威脅，由于是非侵入性的檢查，也會(huì)讓患者更舒適。液體活檢可以實(shí)現(xiàn)疾病的分子鑒定，有助于早期診斷、準(zhǔn)確預(yù)后、個(gè)性化治療以及疾病監(jiān)測(cè)。

今日《美國(guó)科學(xué)院院刊》(PNAS)上刊登了一項(xiàng)新的研究報(bào)告，加州大學(xué)圣地亞哥分校的一支聯(lián)合團(tuán)隊(duì)開發(fā)出了一種“微量體液測(cè)序技能”(簡(jiǎn)稱SILVER-seq)，通過不到一滴血液，就可以將乳腺癌患者與健康人區(qū)分開來。

在這項(xiàng)研究里，科學(xué)家們開發(fā)出了一種全新的技能——它能夠檢測(cè)血清里的“游離RNA”(exRNA)，這包括了小RNA(miRNA)，信使RNA(mRNA)，以及長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)。它們大部分來自健康的血細(xì)胞，但如果人的身上出現(xiàn)了腫瘤，那么這些RNA也可能來自腫瘤細(xì)胞。

研究人員對(duì)常規(guī)的液體活檢做法進(jìn)行了優(yōu)化和調(diào)整。通常來看，為了分析血液里的游離RNA，過去需要對(duì)這些RNA先進(jìn)行純化，而這會(huì)讓樣本“損失慘重”。經(jīng)過改良后，研究人員們突破了這個(gè)瓶頸。現(xiàn)在，只需要5-7微升的血清，就可以完成檢測(cè)，這個(gè)量比一滴血(約30微升)還要少得多。

▲血液中的游離RNA來自不同組織表達(dá)的基因(圖片來源：參考資料[1])

研究中，科學(xué)家們用150多份血清樣本來做檢驗(yàn)。這些血清大部分來自一項(xiàng)乳腺癌研究項(xiàng)目，受檢者的年齡18歲-48歲，另有一些是作為對(duì)照的男性血清樣本。

測(cè)試的結(jié)果讓人非常驚喜。即便檢測(cè)的樣本量極低，但在新型技能的助力下，只需要不到一滴血，我們就能通過RNA的表達(dá)水平來分析出受檢者的性別和實(shí)際年齡。此外，研究人員們還可以區(qū)分出哪些樣本來自癌癥患者，甚至能夠區(qū)分患者在化療后的5年內(nèi)是否有復(fù)發(fā)。

▲在癌癥樣本中較常檢測(cè)到表達(dá)上調(diào)的exRNA來自RAC2、KRAS、CAMK2A基因(圖片來源：參考資料[1])

這項(xiàng)技能能夠從微量血液中檢測(cè)游離RNA，有極高的敏感性和可重復(fù)性。分析這些血液里的游離RNA可以確切區(qū)分來自不同性別、不同年齡、不同乳腺癌狀態(tài)的樣本。該技能有望使用非侵入性篩查技能來篩查和監(jiān)測(cè)人類疾病。

盡管如此，科學(xué)家們?nèi)灾赋觯@項(xiàng)技能還需要更多樣本的驗(yàn)證。如果樣本數(shù)量可以更大，研究人員相信，根據(jù)RNA的表達(dá)變化，還可能進(jìn)一步區(qū)分HER-2陽性、三陰性等不同類型的乳腺癌。

什么是液體活檢?

液體活檢就是是通過分析血液及其他體液的成分，實(shí)現(xiàn)疾病的分子鑒定。當(dāng)腫瘤細(xì)胞死亡時(shí)，它會(huì)將DNA分子釋放到血液中。血液中的這些核酸經(jīng)過純化后可利用PCR、新一代測(cè)序(NGS)或芯片技能來分析。在過去的幾年中，一些研究表明，液體活檢可以檢測(cè)到關(guān)鍵的癌癥突變。

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