一種新的實(shí)驗(yàn)性免疫治療方法方法可以使對(duì)多種其他治療方法(包括CAR T治療方法)產(chǎn)生耐藥性或復(fù)發(fā)的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者緩解。一項(xiàng)全球性的多中心試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，幾乎一半生長(zhǎng)緩慢的淋巴瘤患者對(duì)一種名為mosunetuzumab的抗體反應(yīng)完全。在接受CAR - T治療的淋巴瘤患者中，22%的患者在接受藥物治療后病情完全緩解。賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心淋巴瘤計(jì)劃主任Stephen J. Schuster醫(yī)師，將在奧蘭多舉行的第61屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)上(摘要第6期)在全體會(huì)議和新聞發(fā)布會(huì)上介紹這一發(fā)現(xiàn)。

非霍奇金淋巴瘤是一種影響淋巴系統(tǒng)的癌癥，淋巴系統(tǒng)是人體清除毒素和廢物的方式。約85%的NHL病例為b細(xì)胞淋巴瘤，包括彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)和濾泡性淋巴瘤。雖然許多患者對(duì)一線化療免疫治療方法有反應(yīng)，但那些不經(jīng)常對(duì)二線治療也沒(méi)有反應(yīng)的患者。大約40%的無(wú)反應(yīng)的DLBCL患者可以從CAR - T治療中受益，這種治療方法在兩種先前的治療方法后被批準(zhǔn)使用。目前，CAR T還未被批準(zhǔn)用于濾泡性淋巴瘤，盡管臨床試驗(yàn)表明它有希望。

賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心淋巴瘤計(jì)劃主任Stephen J.Schuster醫(yī)師說(shuō)：“在復(fù)發(fā)或難治性病例中仍然非常需要新的治療方法，因?yàn)橐恍┗颊叩腃AR T失敗，而另一些患者病情嚴(yán)重，無(wú)法等待細(xì)胞的生產(chǎn)。這種治療的好處之一是它是“現(xiàn)成的”，這意味著不必為每個(gè)患者都進(jìn)行生產(chǎn)。”

Mosunetuzumab是一種可以與腫瘤細(xì)胞上的兩個(gè)特定受體結(jié)合的抗體。就像CAR - T治療方法針對(duì)淋巴瘤的CD19受體一樣，mosunetuzumab與CD20以及T細(xì)胞上的一種天然受體(免疫細(xì)胞的一種)結(jié)合?；颊咝枰邮苤委熭斠簬讉€(gè)月。

迄今為止，北美，歐洲，亞洲和澳大利亞七個(gè)國(guó)家的270多名患者已接受了實(shí)驗(yàn)性治療。所有患者的B細(xì)胞淋巴瘤均已復(fù)發(fā)或?qū)ο惹暗闹委煙o(wú)反應(yīng)。在該組中，有193名患者接受了評(píng)估。其中包括124例(65%)的侵襲性淋巴瘤和67例(35%)的癌癥生長(zhǎng)緩慢。整組中包括干細(xì)胞移植后疾病進(jìn)展的患者，以及CAR T后疾病無(wú)反應(yīng)或復(fù)發(fā)的患者。

在侵襲性淋巴瘤組中，46人(37%)的癌癥發(fā)病率下降，24人(19%)的癌癥完全緩解。在生長(zhǎng)緩慢的淋巴瘤患者中，42人(63%)癌癥發(fā)病率下降，29人(43%)完全緩解。數(shù)據(jù)還表明，較高劑量的藥物與患者的反應(yīng)相關(guān)，但這仍需要進(jìn)一步的分析和更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪來(lái)證實(shí)。

對(duì)于那些看到自己的疾病完全消失的患者，這種緩解似乎是持久的。在六個(gè)月的中位隨訪中，29例緩慢生長(zhǎng)的淋巴瘤患者中有24例(占83%)，而侵襲性淋巴瘤患者中的24例(占71%)中仍然沒(méi)有疾病。在緩解后疾病復(fù)發(fā)的4名患者中，3名再次開(kāi)始治療時(shí)反應(yīng)良好。這包括一名患者，他的病情已經(jīng)緩解了13個(gè)月。

此外，在一些之前接受過(guò)CAR T治療的患者中，分子檢測(cè)顯示，在使用Mosunetuzumab治療后，他們體內(nèi)的CAR T細(xì)胞在血液中的數(shù)量增加了。

舒斯特爾說(shuō):“這可能意味著，Mosunetuzumab不僅具有殺死癌癥的能力，而且可能有助于重新激活CAR T細(xì)胞，提高先前CAR治療的效果?！彼赋?，需要進(jìn)一步的研究來(lái)證實(shí)這一點(diǎn)，并確定在治療過(guò)程中什么時(shí)候Mosunetuzumab可能是更有效的。

細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)是一種已知的與細(xì)胞治療方法相關(guān)的毒性，在本研究中29%的患者報(bào)告了該癥狀。只有3%的患者需要使用tocilizumab進(jìn)行治療。4%的患者還報(bào)告了中度嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)副作用。

舒斯特爾說(shuō)，盡管這些發(fā)現(xiàn)令人鼓舞，但需要通過(guò)更大的隨機(jī)試驗(yàn)加以證實(shí)。他還指出，在當(dāng)前試驗(yàn)中對(duì)患者進(jìn)行更長(zhǎng)的隨訪，以便提供更多有關(guān)反應(yīng)持久性的信息。

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