不久前杜克大學醫(yī)學中心的科研團隊在一項研究中成功誘導短時效抗體增殖，從而有效抵御HIV。該研究成果解決了HIV疫苗開發(fā)過程中遇到的主要難題，同時該研究成果在動物模型中也證實有效。研究報告發(fā)表在國際雜志Science上。

這項研究中，我們通過由于人類機體免疫系統(tǒng)無法制造出能夠中和HIV病毒的特殊抗體，所以直到現在還沒有有效的HIV疫苗問世。在這項研究中，研究人員通過對免疫系統(tǒng)進行工程化操作來使其產生一種特殊環(huán)境從而制造出合適的抗體。

基于此前多年的研究結果，如今研究人員闡明了廣譜中和性抗體(bnAbs)如何及何時在HIV感染者機體中出現，以及何時能夠有效阻斷抗體增殖來抑制病毒。

　　該研究的難點之一在于免疫系統(tǒng)會將bnAbs視為一種危險，并關閉bnAbs的產生過程;另外一個難點就是中和性抗體需要在其遺傳組成上發(fā)生罕見改變，這在B細胞多樣化的過程中并不會產生。

研究人員追蹤了相關突變，隨后他們對一種HIV蛋白進行工程化修飾，靶向作用病毒包膜上V3聚糖區(qū)域位點，從而使其能夠優(yōu)先與攜帶必要突變的抗體相結合。利用表達人類中和性抗體前體的小鼠模型進行研究，研究人員發(fā)現，免疫原能夠誘導B細胞譜系來經歷不可能的突變從產生廣譜性抗體。

研究者Alt表示，我們能夠制造出表達人類廣譜性中和抗體的小鼠模型，這就能為我們提供強大的新型模型系統(tǒng)，在該系統(tǒng)中，我們就能夠反復檢測實驗性的HIV疫苗;第二種譜系的bnAbs則會經歷一種不可能的突變，其會結合病毒外膜上名為CD4結合位點的不同區(qū)域。

當研究人員重建了抗體歷史后，他們開發(fā)出了第二種免疫原，在非人類靈長類動物中進行測試后，研究者發(fā)現，這種免疫原同樣會選擇必要的突變，這就能夠幫助開發(fā)潛在的CD4結合位點中和性抗體。

如今研究者鑒別出了所需要的突變(免疫系統(tǒng)并不會輕易產生)，同時能利用這些突變作為靶點開發(fā)新型疫苗，這樣一來他們就能夠克服主要的障礙，在bnAbs前體中選擇合適的突變改變來開發(fā)新型HIV疫苗。

本文研究中，研究人員闡明了誘導HIV廣泛中和性抗體的復雜機制，通過免疫原設計選擇特異性抗體核苷酸的策略未來或能應用于疫苗開發(fā)困難的其它感染。

此外，本文研究結果對于癌癥免疫治療方法方法和自身免疫性疾病治療方法的開發(fā)也至關重要，諸如此類策略都能精準地開啟或關閉機體免疫系統(tǒng)的功能，同時還不會誘發(fā)有害的副作用。

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