由患者自身的膠質(zhì)母細胞瘤發(fā)展而來的實驗室培養(yǎng)的類腦器官是積極和常見的腦癌形式，可能為如何更好地治療提供了答案。賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)研究人員在《細胞》雜志上發(fā)表的一項新研究表明，膠質(zhì)母細胞瘤的器官樣體可以作為快速測試個性化治療策略的有效模型。

多形性膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)是所有腦癌中難研究和治療的，這主要是由于腫瘤的異質(zhì)性。事實證明，外科手術(shù)，放射線和化學(xué)治療等治療方法以及新型的個性化細胞治療方法可減緩腫瘤的生長并使患者在一段時間內(nèi)保持無病狀態(tài)。但是，仍然很難治療。

賓夕法尼亞州大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)教授宋宏軍博士說：“盡管我們在膠質(zhì)母細胞瘤研究方面取得了重大進步，但臨床前和臨床挑戰(zhàn)仍然存在，使我們無法接近更有效的治療方法。但是目前的一個障礙是重新捕獲腫瘤的能力不足，這種能力不僅可以更好地了解其復(fù)雜特征，而且可以確定手術(shù)后哪些治療方法可以更及時地與之抗?fàn)??！?/p>

實驗室生長的腦類器官-來自人類多能干細胞或患者組織，并且生長到不超過豌豆的大小-可以概括重要的遺傳組成，腦細胞類型的異質(zhì)性和結(jié)構(gòu)。這些模型使研究人員能夠重現(xiàn)患者患病大腦的關(guān)鍵特征，以幫助他們更清晰地描繪出他們的癌癥，并允許他們探索更好的方法來攻擊它。

在GBM中，使類器官如此吸引人的是時間和維持細胞類型和遺傳異質(zhì)性的能力。雖然現(xiàn)有的體外模型增加了研究人員對癌癥的生物學(xué)機制的了解，但它們也有局限性。與其他模型需要更多的時間來展示基因表達和其他更接近腫瘤的組織學(xué)特征不同，研究組開發(fā)的腦腫瘤類器官生長得更快。這一點很重要，因為目前的治療方案通常是在手術(shù)后一個月開始，所以越早制定路線圖越有利。

在這項新研究中，研究人員從52名患者中取出了新鮮的腫瘤標本，以在實驗室中“生長”相應(yīng)的腫瘤類器官。在兩周內(nèi)，生成膠質(zhì)母細胞瘤類器官(GBO)的總完成率為91.4%，其中表達IDH1突變的腫瘤為66.7%，復(fù)發(fā)性腫瘤的完成率為75%。這些腫瘤膠質(zhì)母細胞瘤類器官也可以進行生物存儲，并在以后回收進行分析。

還對12例患者進行了遺傳，組織學(xué)，分子分析，以確定這些新的GBO在很大程度上保留了患者原發(fā)腫瘤的特征。

隨后，8個GBO樣本被成功移植到成年小鼠的大腦中，這些小鼠的大腦顯示出癌細胞的快速侵襲性浸潤，并在三個月后保持關(guān)鍵突變表達。重要的是，在小鼠模型中觀察到GBM的一個主要特征——腫瘤細胞向周圍腦組織的浸潤。

為了模擬術(shù)后治療，研究人員對GBO進行了護理標準和靶向治療，包括臨床試驗藥物和嵌合抗原受體T (CAR-T)細胞免疫治療方法。對于每一種治療，研究人員表明，在患者腫瘤中，器官樣反應(yīng)是不同的，有效性與它們的基因突變有關(guān)。該模型為基于患者腫瘤對不同藥物反應(yīng)的個體化治療的未來臨床試驗提供了可能性。

值得注意的是，研究人員觀察到用CAR T治療方法治療類器官的益處，CAR T治療方法已在正在進行的臨床試驗中用于靶向EGFRvIII突變(該疾病的驅(qū)動因素)。在六個GBO中，研究人員對具有EGFRvIII突變的患者GBO表現(xiàn)出效果，其CAR T細胞擴增，而EGFRvIII表達細胞減少。

“這些結(jié)果凸顯了采用個性化方法測試和治療膠質(zhì)母細胞瘤的潛力。目標是朝著未來的方向努力，我們可以研究患者的類器官，并真正測試哪種CAR T細胞將能對抗他們的腫瘤時間?！?奧羅克說?！拌b于膠質(zhì)母細胞瘤的異質(zhì)性，一個短期目標是，通過更準確地定義突變并為每種突變選擇合適的可用靶向治療，對各種治療方案進行體外測試也可能有助于改善臨床試驗中的患者人數(shù)?！?/p>

厚樸方舟2012年進入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費熱線400-086-8008進行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（wyaoyao.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：重大發(fā)現(xiàn)！研究顯示一劑HPV疫苗可以預(yù)防致癌病毒的感染 下一篇：新研究發(fā)現(xiàn)高BMI可能提高某些癌癥的生存率