在血壓高的藥物中添加用于治療癲癇，雙相情感障礙和偏頭痛的藥物可以逆轉(zhuǎn)處于高疾病風(fēng)險(xiǎn)的小鼠后代中乳腺癌的某些方面，這是因?yàn)閼言衅陂g給母親喂了高脂飲食。相反，如果母親在懷孕期間沒有攝入高脂肪食物，這種治療組合會(huì)增加其后代患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。Georgetown Lombardi綜合癌癥中心研究人員的這項(xiàng)研究已于2019年12月30日發(fā)表在《科學(xué)報(bào)告》上。

研究方案中的關(guān)鍵藥物是丙戊酸，它在幾個(gè)靶標(biāo)中抑制組蛋白脫乙?；?HDAC)，HDAC是基因的重要表觀遺傳沉默子。與破壞基因正常功能的突變相反，表觀遺傳修飾是可逆的。丙戊酸與抑制另一個(gè)關(guān)鍵表觀遺傳調(diào)節(jié)劑DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)的降壓藥物肼苯噠嗪合用。早期治療研究表明，這兩種藥物具有協(xié)同作用可以破壞腫瘤的生長。

喬治敦·倫巴第大學(xué)腫瘤學(xué)教授Leena A. Hilakivi-Clarke博士說：”我們相信，我們的研究初次表明，我們可以逆轉(zhuǎn)某些在妊娠期喂高脂飲食的小鼠母親的后代中發(fā)現(xiàn)的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加的某些方面。這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)對(duì)人們產(chǎn)生重要影響，因?yàn)樽訉m中暴露于某些化學(xué)物質(zhì)或母親的高脂飲食或肥胖會(huì)增加女兒患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

這些研究結(jié)果表明，從DNA中添加或減去一個(gè)甲基化基因具有較大的影響力。減少過度甲基化(超甲基化)的腫瘤抑制基因甲基化的化合物可能是有益的。但是，如果腫瘤抑制基因未甲基化，這些藥物可能會(huì)產(chǎn)生相反的作用。他們可能會(huì)從致癌基因中去除甲基，使這些基因更加活躍，并可能導(dǎo)致更具侵略性的癌癥。

這一發(fā)現(xiàn)的另一個(gè)關(guān)鍵方面涉及飲食對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的潛在影響。在本研究中，許多水果和蔬菜中的化合物(例如黃酮)的化學(xué)反應(yīng)方式與抑制HDAC和DNMT的藥物相同。這些食物中的某些化合物，尤其是葉酸，具有相反的作用。

這項(xiàng)研究表明，食用高脂肪飲食或破壞子宮內(nèi)分泌的化學(xué)物質(zhì)可能會(huì)因食用富含DNMT和HDAC抑制劑的食物而被逆轉(zhuǎn)，而那些未接觸這種食物的人也可能通過食用食物而獲得抗癌作用較高的葉酸。然而，科學(xué)家指出，他們的發(fā)現(xiàn)，特別是與飲食有關(guān)的發(fā)現(xiàn)，需要在人體內(nèi)進(jìn)行研究。

Hilakivi-Clarke說：“我們的下一步將是嘗試識(shí)別出在子宮中暴露于飲食或內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì)中的人體生物標(biāo)記，這些化學(xué)物質(zhì)可能會(huì)增加日后患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。如果我們能夠識(shí)別出此類生物標(biāo)志物，我們將尋找女性食用的特定食物是否可以逆轉(zhuǎn)其DNA的表觀遺傳變化，從而導(dǎo)致患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加?！?/p>

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