Columbia Engineering的研究人員設計了一種益生菌，可以在腫瘤內不受威脅地進行免疫治療方法。益生菌內包括針對兩種已證實的治療靶標的納米抗體：PD-L1和CTLA-4。藥物通過細菌不斷釋放，從而促進免疫反應，導致腫瘤消退。

通用的益生菌平臺還可用于同時進行多種免疫治療方法，從而能夠在腫瘤內釋放有效的治療組合，以治療更難以治療的癌癥，例如大腸癌。該研究已發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》上。

靶向免疫檢查點的抗體PD-L1和CTLA-4完全改變了癌癥免疫治療方法，在部分癌癥治療中取得了成功。然而，這些抗體的全身性遞送也可能引起實質性的副作用，不少患者報告了不良反應。此外，盡管這些治療方法的組合比單一治療方法更有效，但它們也會產生嚴重的毒性，有時會導致停藥。本次研究旨在解決這些挑戰(zhàn)。

研究小組使用一種益生菌遞送系統在淋巴瘤和大腸癌的小鼠模型中釋放了阻斷PD-L1和CTLA-4的納米抗體。眾所周知，腫瘤會表達這些檢查點來阻止免疫系統(特別是T細胞)正常運行。阻斷PD-L1和CTLA-4的目的是消除“brakes”使T細胞能夠攻擊癌癥。與針對相同靶標的臨床相關抗體的直接比較顯示，它們的益生菌治療更有效，可在早期和晚期淋巴瘤小鼠模型中完全消退腫瘤并預防轉移形成。

利用該系統的多功能性，研究人員尋求治療更困難的癌癥，例如結直腸癌，這些癌癥對傳統免疫治療方法的反應較差。在這個附加模型中，他們將免疫檢查點納米抗體與細胞因子配對，以進一步刺激免疫系統。單劑量的這種益生菌混合物可導致腫瘤消退，且未觀察到副作用。

該小組目前正在對基因改造的癌癥小鼠模型中的工程益生菌進行進一步的不受威脅性和毒理學研究。他們還與其他人員進行合作，希望可以在未來將這種技能應用于癌癥患者身上。

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