PD-1抑制劑是這幾年來腫瘤治療領(lǐng)域的明星,針對很多種癌癥都有效果,一旦有用,便有了活下去的希望。今年,我國已經(jīng)批準(zhǔn)了兩種PD-1抑制劑上市,分別是Keytruda與納武單抗,這給我們帶來了很大的希望。但是其實還有很多中國沒有上市的藥物,光PD-1抑制劑就還有兩種。今天給大家介紹PD-1抑制劑的一種新作用,用于攻克血液腫瘤,目前還處于臨床實驗階段,不過看前期效果還是不錯的,小編來帶大家了解一下。
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但是,有一個現(xiàn)實的問題:PD-1/PD-L1單用對大部分癌癥的效果對比只有20%左右,包括
肝癌、
肺癌和
胃癌等。
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不過,凡事總有例外,比如,多個臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn):PD-1/PD-L1抑制劑對于部分血液腫瘤的效果對比很高,甚至高達70%-滿分,比如我們今天重點要總結(jié)的是
經(jīng)典霍奇金和NK/T淋巴瘤。
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PD-1針對霍奇金淋巴瘤:效果對比近70%
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經(jīng)典
霍奇金淋巴瘤(cHL)是淋巴瘤的一種獨特類型,為
青年人中較常見的惡性腫瘤之一,分為淋巴細胞為主型、結(jié)節(jié)硬化型、混合細胞型和淋巴細胞耗竭型四種類型,常用的治療手段包括放療、化療和造血干細胞移植等,效果都不錯。但是,有些患者經(jīng)過多種治療之后,
一旦復(fù)發(fā),治療手段就很有限。
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跟一般的腫瘤不同,cHL淋巴瘤細胞高表達PD-L1蛋白,這意味cHL患者可能對PD-1/PD-L1抗體敏感。到目前為止,美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)PD-1抗體Keytruda和納武單抗針對經(jīng)典的霍奇金淋巴瘤的適應(yīng)癥,效果對比都超過了60%,這個藥靠譜。
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2016年5月17日,F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了PD-1抗體納武單抗用于接受了自體造血干細胞移植及移植后用了 Adcetris (brentuximab vedotin) 但出現(xiàn)疾病進展的cHL患者。此次加速批準(zhǔn)是基于兩個臨床試驗的合并分析:在95名cHL患者中,
效果對比(ORR)高達65%,包括7人腫瘤完全消失,
完全緩解率7%;55人腫瘤大部分消失,
部分緩解率58%。
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2017年3月14日,F(xiàn)DA批準(zhǔn)PD-1抗體Keytruda用于治療難治性的cHL成人及兒童患者,或經(jīng)過三線及其后治療的復(fù)發(fā)患者。此次獲批是基于一項名為KEYNOTE-087的臨床試驗,招募了210名患者,有
效率高達69%,包括
22%患者之后完全消失。
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基于以上數(shù)據(jù),可以毫不夸張的說:PD-1/PD-L1抗體給霍奇金淋巴瘤帶來了新生,大部分患者治療后都能得到緩解,甚至完全緩解。
PD-1抑制劑針對NK/T淋巴瘤:效果對比近滿分
NK/T淋巴瘤是一種侵襲性高、預(yù)后極差的罕見淋巴瘤,在亞洲地區(qū)相對多發(fā),尤其是中國偏南方地區(qū)。一直以來,NK/T淋巴瘤的治療特別是晚期復(fù)發(fā)病例是淋巴瘤領(lǐng)域的難點及挑戰(zhàn)之一,到目前都沒有解決。NCCN指南對于這一類治療的介紹,都是以基于門冬酰胺酶/培門冬酰胺酶的多樣聯(lián)合的治療策略,但兩年生存率在40~50%,效果并不理想。
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隨著PD-1/PD-L1抗體藥物的出現(xiàn),NK/T淋巴瘤患者也迎來了新的希望,已經(jīng)有一些初步的臨床數(shù)據(jù)說明:
NK/T淋巴瘤患者可以受益于PD-1/PD-L1抗體藥物。
2017年,在血液學(xué)的權(quán)威雜志《Blood》上發(fā)表了香港研究團隊的臨床數(shù)據(jù):七例晚期復(fù)發(fā)的NK/T淋巴瘤患者接受PD-1抗體治療,
效果對比高達滿分,其中五人獲得了完全緩解。
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2018年,在另外一篇雜志《Journal of Hematology & Oncology》上發(fā)表了來自鄭州研究團隊的文章數(shù)據(jù):
7位患者,緩解率57.1%,其中2例病人獲得了完全緩解。
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所以,從這兩個臨床研究數(shù)據(jù)來看,PD-1/PD-L1抗體是復(fù)發(fā)難治的NK/T淋巴瘤非常有希望的一個藥物,只不過病例太少,缺乏數(shù)據(jù)支持,是偶然還是必然,仍需大規(guī)模人群的臨床試驗和長期觀察。
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PD-1抑制劑在血液腫瘤中的新應(yīng)用,讓這個腫瘤界的明星可能又會多幾重身份,一切都是為了造福患者,每每到此我都會佩服科學(xué)家的鉆研精神,為了研究廢寢忘食,不管目的如何,結(jié)果都是拯救了很多人,PD-1抑制劑就是好的證明。
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