腦轉(zhuǎn)移一直是肺癌患者縈繞的夢魘，也是肺癌治療失敗的常見原因之一。晚期肺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的概率高達(dá)24%~44%[1]，且一旦發(fā)現(xiàn)，預(yù)后極差，未經(jīng)治療生存期僅為1~2個月[1]。目前，隨著肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療方法逐漸增多，患者的預(yù)后得到了質(zhì)的飛躍。

▲圖源：everydayhealth

肺癌腦轉(zhuǎn)移仍有多種治療方式可提高預(yù)后

肺癌腦轉(zhuǎn)移有多種治療方式，非藥物治療主要包括手術(shù)和放療，藥物治療包括化療、靶向治療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。

▲肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療，圖源：參考來源[2]

1.肺癌腦轉(zhuǎn)移患者仍有手術(shù)機(jī)會，但應(yīng)慎重選擇

對于顱外病灶控制良好、體能狀態(tài)好的單發(fā)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，建議外科手術(shù)切除腦轉(zhuǎn)移灶。

外科手術(shù)治療目前常用于腫瘤個數(shù)1個-3個、腫瘤大小>3cm、腫瘤位置淺表、位于非重要功能區(qū)的部位病灶，并要考慮腫瘤的組織學(xué)類型及患者的全身狀況等方面。

由于大多數(shù)患者明確腦轉(zhuǎn)移時已是晚期，所以手術(shù)治療的選擇應(yīng)該謹(jǐn)慎，需要與專業(yè)的肺癌治療醫(yī)師深入探討后再決定是否采用手術(shù)治療。

2.放療是肺癌腦轉(zhuǎn)移患者重要的治療方案

多數(shù)情況下，放射治療常與手術(shù)、藥物治療聯(lián)用，從而提高肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后效果，延長患者的生存期。

根據(jù)腦轉(zhuǎn)移患者不同的情況，放療可分為全腦照射治療和局部放射治療。

多發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者主要采取全腦放射治療。全腦放射一般不單獨(dú)使用，多用于手術(shù)后的輔助治療或其他治療無效后的補(bǔ)救治療等，并經(jīng)常聯(lián)合化療、靶向治療以及免疫治療。

單發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者則多采取局部放射治療(包括立體定向放射外科、立體定向放射治療等)，常被用于主要適用于單發(fā)、直徑4cm-5cm以下、轉(zhuǎn)移灶≤4個; 全腦放療后的挽救治療; 單發(fā)腦轉(zhuǎn)移術(shù)后輔助等。經(jīng)過放療后，可以緩解癥狀，減少腫瘤體積。

目前的研究已經(jīng)證實(shí)，對于單發(fā)病灶，立體定向放射外科(SRS)與手術(shù)治療的腫瘤控制率和生存率相近，但考慮到放射治療的非創(chuàng)傷性，應(yīng)優(yōu)先選擇立體定向放射外科。

▲圖源：medpagetoday

3.化療仍然是肺癌腦轉(zhuǎn)移重要的綜合治療方法之一

腦轉(zhuǎn)移患者的化療選擇受到腫瘤抵抗、無效藥物和血腦屏障的限制，但化療仍是肺癌腦轉(zhuǎn)移重要的綜合治療方法之一。以順鉑、卡鉑為主的鉑類藥物為基礎(chǔ)，聯(lián)合第三代細(xì)胞毒類藥物可給非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者帶來生存獲益。

4.靶向治療顯現(xiàn)出良好的效果

肺癌常見的靶向藥物包括表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)、間變性淋巴瘤激酶抑制劑(ALK-TKI)等[4]。

對于EGFR-TKI，有研究顯示，該類靶向藥物在EGFR基因突變陽性的腦轉(zhuǎn)移患者中展現(xiàn)出了顯著的效果，耐藥依然是靶向治療的弱點(diǎn)之一[5]。

對于ALK-TKI，一代 ALK-TKI 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的滲透率很低;第二、三代 ALK-TKI 在 ALK 基因突變陽性的患者中顯示出對顱內(nèi)病變良好的效果[4]。

總體來說，靶向藥物對于相應(yīng)基因突變陽性的肺癌腦轉(zhuǎn)移具有一定的效果。

5.免疫治療成為肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的新希望

隨著PD-1和PD-L1抑制劑及相應(yīng)聯(lián)合治療的不斷發(fā)展，免疫藥物已成為非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的重要選擇。通過激活受抑制的免疫細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤的作用，因此免疫抑制劑并不需要有很高的血腦屏障通過率。

目前，免疫治療作為單一治療方法以及與化療結(jié)合，已經(jīng)成為晚期肺癌患者一線治療的標(biāo)準(zhǔn)。

迄今為止，已經(jīng)批準(zhǔn)了5種藥物用于肺癌腦轉(zhuǎn)移患者：抗PD-1藥物派姆單抗(Pembrolizumab)和納武單抗(Nivolumab)以及抗PD-L1藥物德瓦魯單抗(Durvalumab)、阿特珠單抗(Atezolizumab)和Avelumab。

2019年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)會議中，研究人員回顧性分析了免疫治療聯(lián)合顱內(nèi)放療對肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生存影響，結(jié)果顯示，接受免疫治療的腦轉(zhuǎn)移患者生存期顯著延長(13.1個月 vs 9.7個月)，證實(shí)了免疫治療在肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中的重要作用[6]。

▲圖源：參考來源[6]

總而言之，隨著晚期肺癌治療選擇的不斷增多，已經(jīng)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的肺癌患者預(yù)后也在穩(wěn)步提升。但是出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的肺癌患者的治療選擇需要根據(jù)腦轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)量、EGFR突變的類型、患者耐受性等等因素進(jìn)行綜合評估，因此選擇專業(yè)、權(quán)威的醫(yī)生進(jìn)行診治，制定合理的治療方案十分關(guān)鍵。

日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院癌癥中心主任久保田馨教授是肺癌治療的專家，在肺癌藥物治療領(lǐng)域，久保田馨教授積極引進(jìn)新藥，參與國際同步進(jìn)行的抗癌藥物和免疫藥物的臨床試驗(yàn)，不斷尋求新的治療方法。另外，久保田馨教授還積極與放射科、呼吸外科合作，共同探討包含藥物治療、手術(shù)、放射治療在內(nèi)的多學(xué)科診療方案，滿足患者的就醫(yī)需求。相關(guān)閱讀：日本肺癌內(nèi)科名醫(yī)久保田馨在藥物治療領(lǐng)域有哪些優(yōu)勢

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參考來源：

[1]楊沛, 蔡永廣.非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療進(jìn)展中國現(xiàn)代醫(yī)生.1673-9701(2020)14-0182-06

[2]Treatment of Brain Metastasis from Lung Cancer

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3840463/

[3] 非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的研究進(jìn)展

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7786233/

[4]劉志恒,王鶴,劉勁睿.非小細(xì)胞癌腦轉(zhuǎn)移的治療進(jìn)展[J/OL].微量元素與健康研究:1-4[2021-08-19].

[5]梅曉,朱宇熹.非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2019,35(02):240-244.

[6]Miyamoto S, Nomura R, Sato K, et al. Nivolumab and stereotactic radiation therapy for the treatment of patients with stage IV non-small-cell lung cancer. Jpn J Clin Oncol. 2019;49(2):160–164. doi: 10.1093/jjco/hyy171.

[7]中國網(wǎng)醫(yī)療頻道、肺癌康復(fù)圈

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