雖然肺癌單個罕見靶點的發(fā)病率非常低，但罕見靶點患者總體占有量大，隨著靶向治療的不斷探索，肺癌罕見靶點越來越受到重視。截止到目前，2021年美國FDA批準了4款非小細胞肺癌(NSCLC)罕見靶點藥物，實現(xiàn)了對KRAS、EGFR 20外顯子插入突變、MET 14號外顯子跳躍突變等的圍剿，為肺癌患者帶來了新的治療方向。

▲圖源：hscnews

注：罕見靶點通常是指發(fā)生率<5%的靶點[1]，同時其必須為腫瘤的驅動基因。在肺癌領域，目前已經確定的罕見靶點包括ROS1融合基因、BRAF V600E突變、RET融合基因、MET 14號外顯子跳躍突變、NTRK融合基因、EGFR 20號外顯子插入突變等。

全球頭一款KRAS靶向藥Lumakras

今年5月，美國FDA批準靶向抗癌藥Lumakras(sotorasib，AMG 510)用于治療先前已接受過至少一種系統(tǒng)治療、經FDA批準的檢測方法證實存在KRAS G12C突變、局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。

Lumakras是頭一個也是僅有的一個被批準用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的靶向治療方法。此前，針對KRAS基因一直未開發(fā)出精準的靶向藥物，患者預后較差，KRAS靶向治療存在未滿足的臨床需求。尤其是當KRAS G12C基因突變NSCLC患者進展后，二線治療及以上可能面臨“無藥可用”的困境。

▲圖源：參考來源[2]

2021年《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表的CodeBreaK100數(shù)據(jù)顯示，Sotorasib治療KRAS G12C突變晚期非小細胞肺癌的緩解率達 37.1%，中位無進展生存期為6.8個月，中位生存期為12.5個月。

兩款針對EGFR 20外顯子插入突變的創(chuàng)新靶向治療方法

2021年5月21日，F(xiàn)DA批準EGFR-MET雙特異性抗體藥物Rybrevant(amivantamab)用于治療鉑化療失敗后進展的EGFR 20外顯子插入突變的轉移性非小細胞肺癌患者。這也是FDA批準的頭一個針對EGFR 20外顯子插入突變的藥物，也是為數(shù)不多依據(jù)I期臨床研究批準的藥物。

▲圖源：參考來源[3]

針對Rybrevant的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，接受Rybrevant治療的患者中，緩解率為41%，中位緩解持續(xù)時間(DOR)為11.1個月。在病情緩解的患者中，有63%的患者緩解持續(xù)時間≥6個月。

此外，在2021年9月15日，F(xiàn)DA批準了另一款EGFR 20外顯子插入突變靶向藥——Mobocertinib(Exkivity，TAK-788)，其適應證為：用于治療EGFR 20外顯子插入突變的局部晚期或轉移性NSCLC。

▲圖源：參考來源[4]

相關研究顯示，在難治性EGFR 20外顯子插入突變的NSCLC患者中，經Mobocertinib治療的中位無進展生存期可達7.3個月，中位緩解持續(xù)時間(DOR)為17.5個月、疾病控制率(DCR)為78%、1年生存率達70%。

全球頭一款針對METex14跳躍改變的靶向治療方法

2021年2月，F(xiàn)DA批準了一款治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌成人患者的藥物——Tepmetko(tepotinib)，Tepmetko是全球頭一個被批準用于治療攜帶MET基因改變的晚期非小細胞肺癌患者的口服MET抑制劑。

▲圖源：參考來源[5]

研究結果顯示，Tepmetko在一線治療非小細胞肺癌和先前接受過治療的非小細胞肺癌患者中，均具有顯著的效果，中位緩解持續(xù)時間(DOR)分別為10.8個月和11.1個月。

綜合來看，隨著越來越多新藥的上市，非小細胞肺癌罕見靶點的治療手段越來越多，肺癌患者的治療方法也在逐漸增多，即使是罕見靶點的肺癌患者也有藥可治。相信隨著研究人員的深入探索，將會有越來越多的靶向治療藥物在肺癌治療領域顯現(xiàn)出良好的效果，讓更多肺癌患者受益。作為國內知名的海外醫(yī)療服務機構，厚樸方舟與日本與美國多家權威醫(yī)院有著長期的友好合作關系，可以為肺癌患者提供遠程會診及一站式出國看病服務，如果您想了解更多肺癌治療的相關信息，或有意向咨詢世界權威專家的診療意見，可以撥打免費熱線電話400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Guo YJ, Cao R, Zhang XY, et al. Recent Progress in Rare Oncogenic Drivers and Targeted Therapy For Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Onco Targets Ther, 2019, 12:10343-10360.

[2]FDA Approves LUMAKRAS? (Sotorasib), The First And Only Targeted Treatment For Patients With KRAS G12C-Mutated Locally Advanced Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lumakras-sotorasib-the-first-and-only-targeted-treatment-for-patients-with-kras-g12c-mutated-locally-advanced-or-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-301301808.html

[3] New Data on RYBREVANT? (amivantamab-vmjw) in Combination with Lazertinib Show Early Activity in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Whose Disease Has Progressed After Both Osimertinib and Platinum-Based Chemotherapy | Johnson & Johnson

https://www.jnj.com/new-data-on-rybrevant-amivantamab-vmjw-in-combination-with-lazertinib-show-early-activity-in-patients-with-non-small-cell-lung-cancer-whose-disease-has-progressed-after-both-osimertinib-and-platinum-based-chemotherapy

[4] Takeda’s EXKIVITY? (mobocertinib) Approved by U.S. FDA as the First Oral Therapy Specifically Designed for Patients with EGFR Exon20 Insertion+ NSCLC

https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2021/takeda-exkivity-mobocertinib-approved-by-us-fda/

[5]FDA Approves TEPMETKO? as the First and Only Once-daily Oral MET Inhibitor for Patients with Metastatic NSCLC with METex14 Skipping Alterations

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-tepmetko-as-the-first-and-only-once-daily-oral-met-inhibitor-for-patients-with-metastatic-nsclc-with-metex14-skipping-alterations-301221542.html

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