Bosulif（bosutinib）是酪氨酸激酶抑制劑。酪氨酸激酶是蛋白激酶的一個亞類。酪氨酸激酶作為許多細(xì)胞功能中的開或關(guān)開關(guān)。它們可能變得突變并引起細(xì)胞的不受限制的生長，這是癌癥發(fā)展的必要步驟。Bosutinib抑制促進(jìn)CML的Bcr-Abl激酶，抑制Src家族激酶。
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Bosulif特別指出治療慢性，加速或爆發(fā)期費(fèi)城染色體陽性（Ph +）慢性粒細(xì)胞性白血病的成年人具有抵抗或不耐受以前的治療。


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Bosulif作為口服藥片供應(yīng)。介紹劑量為500 mg，每天一次口服食物。繼續(xù)治療，直到疾病進(jìn)展或患者不耐受。
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臨床結(jié)果
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FDA批準(zhǔn)
Bosulif的FDA批準(zhǔn)是基于伊馬替尼耐藥或不耐受CML患者的I / II期單臂，開放標(biāo)簽，多中心試驗(yàn)。受試者被納入以前用一個先前的TKI（伊馬替尼）或多于一個TKI（伊馬替尼，其次是達(dá)沙替尼和/或尼羅替尼）治療的慢性，加速和爆發(fā)期疾病的單獨(dú)隊(duì)列。修訂了該方案，以排除在396名受試者參加試驗(yàn)后具有T315I突變的已知病史的受試者。共有546名受試者用Bosulif 500 mg每日一次。在546例治療對象中，503例被認(rèn)為是有效的。以前用一種TKI（伊馬替尼）治療的CP CML患者的中位持續(xù)時間為22個月，先前用伊馬替尼治療的CP CML患者8個月，至少1次額外的TKI，10個月的AP CML患者至少伊馬替尼，以及以前用至少伊馬替尼治療的BP CML患者3個月。以前用一個先前的TKI（伊馬替尼）治療的CP CML患者的效果終點(diǎn)是在第24周達(dá)到MCyR的速度和MCyR的持續(xù)時間。以前用伊馬替尼和至少1例額外TKI治療的CP CML患者的效果終點(diǎn)是在第24周達(dá)到MCyR的累積率和MCyR的持續(xù)時間。先前治療過的AP和BP CML患者的效果終點(diǎn)確診為完全血液學(xué)反應(yīng)（CHR）和總體血液學(xué)反應(yīng)（OHR）。結(jié)果如下：
對伊馬替尼耐藥或不耐受的Ph + CP CML患者的效果結(jié)果：
僅伊馬替尼治療：第24周MCyR：90％; 伊馬替尼和達(dá)沙替尼或尼羅替尼治療：第24周MCyR：29％。
加速期和爆發(fā)期CML患者的效果結(jié)果以前用伊馬替尼治療：
AP CML： CHR第48周：21％; OHR在第48周：31％ BP CML： CHR在第48周：9％; OHR在第48周：17％。在69例具有AP CML的可評價受試者中，4例在Bosulif治療時確診為BP轉(zhuǎn)移。
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副作用
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與使用Bosulif有關(guān)的不良事件可能包括但不限于以下內(nèi)容：
腹瀉、惡心、血小板減少癥、嘔吐、腹痛、皮疹、貧血、發(fā)熱、疲勞
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行動機(jī)制
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Bosutinib是酪氨酸激酶抑制劑。Bosutinib抑制促進(jìn)CML的Bcr-Abl激酶; 它也是Src家族激酶的抑制劑，包括Src，Lyn和Hck。Bosutinib抑制了18種在鼠骨髓細(xì)胞系中表達(dá)的伊馬替尼耐藥形式的Bcr-Abl中的16種。Bosutinib不抑制T315I和V299L突變體細(xì)胞。在小鼠中，使用波蘇替尼治療相對于對照減少了CML腫瘤的大小，并抑制了表達(dá)幾種抗伊馬替尼抗性形式的Bcr-Abl的鼠骨髓瘤的生長。

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