Mozobil是造血干細(xì)胞移動劑和CXCR4趨化因子受體的抑制劑。CXXR4特異于基質(zhì)衍生因子-1（SDF-1），這是一種具有有效的淋巴細(xì)胞趨化活性的分子。因?yàn)镾DF-1和CXCR4之間的相互作用在將造血干細(xì)胞保留在骨髓中起重要作用，所以阻斷CXCR4受體的藥物似乎能夠?qū)⒃煅杉?xì)胞“動員”到血液中。
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Mozobil與粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）聯(lián)合用于特異性地指示造血干細(xì)胞移植到外周血中用于非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的收集和隨后的自體移植 。


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Mozobil作為皮下注射設(shè)計(jì)的解決方案提供?；颊呓邮蹽-CSF治療后，應(yīng)開始服用Mozobil，每日一次，持續(xù)4天。Mozobil應(yīng)在開始分離術(shù)前約11小時施用連續(xù)4天。介紹的初始劑量是通過皮下（SC）注射劑量為0.24mg / kg體重。劑量不應(yīng)超過40 mg /天。在中度和重度腎損傷（估計(jì)肌酐清除率（CLCR）= 50mL / min）的患者中，Mozobil的劑量應(yīng)減少三分之一至0.16mg / kg。
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臨床結(jié)果
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FDA
批準(zhǔn)的Mozobil的FDA批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)安慰劑對照臨床試驗(yàn)的結(jié)果：研究1和研究2.在兩項(xiàng)研究中，受試者在分離前每天晚上隨機(jī)分配接受Mozobil 0.24 mg / kg或安慰劑。在初次服用Mozobil或安慰劑之前，每天早晨，每天早晨服用G-CSF 10微克/ kg，持續(xù)4天。
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研究1
本研究納入了298例非霍奇金淋巴瘤患者。數(shù)據(jù)顯示，使用Mozobil和G-CSF動員的NHL受試者中有59％在4次或更少采血期內(nèi)從外周血中收集≥5 X 106 CD34 +細(xì)胞/ kg，而與安慰劑一起動員的患者中有20％和G-CSF（p <0.001）。對于Mozobil組，達(dá)到≥5×10 6 CD34 +細(xì)胞/ kg的中位數(shù)為3天，對安慰劑組無法評估。
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研究2
本次試驗(yàn)招募了302名多發(fā)性骨髓瘤患者。數(shù)據(jù)顯示，使用Mozobil和G-CSF動員的MM患者中有72％在兩次或更少次采血期間內(nèi)從外周血中收集≥6 X 106 CD34 +細(xì)胞/ kg，而用安慰劑和G -CSF（p <0.001）。對于Mozobil組，中位數(shù)達(dá)到≥6×106 CD34 +細(xì)胞/ kg的天數(shù)為1天，安慰劑組為4天。
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正在進(jìn)行的研究承諾
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Genzyme已經(jīng)同意為試驗(yàn)3101-LTF提供5年的不受威脅和有效性信息，包括死亡和疾病狀態(tài)（復(fù)發(fā)或無疾?。?。每年更新的狀態(tài)報(bào)告。
議案提交日期：2006年4月3日
試用開始日期：2006年12月15日
前列次年度報(bào)告：2010年2月
第二次年度報(bào)告：2011年2月
第三次年度報(bào)告：2012年2月
第四次年度報(bào)告：2013年2月
第五次年度報(bào)告：2014年2月
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Genzyme已經(jīng)同意為試驗(yàn)3102-LTF提供5年的不受威脅性和效果信息，其中包括死亡和疾病狀態(tài)（復(fù)發(fā)或無疾病）。每年更新的狀態(tài)報(bào)告。
協(xié)議提交日期：2006年4月20日
試用開始日期：2007年1月11日
前列次年度報(bào)告：2010年2月
第二次年度報(bào)告：2011年2月
第三次年度報(bào)告：2012年2月
第四次年度報(bào)告：2013年2月
第五次年度報(bào)告：2014年2月
Genzyme已同意通過完全的QT / QTc審核完成并提交數(shù)據(jù)和較終報(bào)告。
議案提交：2007年10月24日
試用開始日期：2008年3月31日
較終報(bào)告提交：截至2009年1月31日
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副作用
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與使用Mozobil有關(guān)的不良事件可能包括但不限于以下內(nèi)容：
腹瀉、惡心、疲勞、注射部位反應(yīng)、頭痛、關(guān)節(jié)痛、頭暈、嘔吐
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行動機(jī)制
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Mozobil是造血干細(xì)胞移動劑和CXCR4趨化因子受體的抑制劑。它阻斷CXCR4同源配體，基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1a（SDF-1a）的結(jié)合。認(rèn)識到SDF-1a和CXCR4在人造血干細(xì)胞向骨髓腔的運(yùn)送和歸巢中起作用。一旦進(jìn)入骨髓，干細(xì)胞CXCR4可以起到幫助這些細(xì)胞錨定到骨髓基質(zhì)，直接通過SDF-1a或通過其他粘附分子的誘導(dǎo)。
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文獻(xiàn)參考
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Stewart DA，Smith C，MacFarland R，Calandra G非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者中plerixafor的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)。血液和骨髓移植的生物學(xué) 2009 Jan; 15（1）：39-46
Jin P，Wang E，Ren J，Childs R，Shin JW，Khuu H，Marincola FM，Stroncek DF通過微小RNA和cDNA表達(dá)分析分化兩種動員的外周血干細(xì)胞。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志 2008年7月22日; 6：39
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Casper A，Lopez S，Gao F，Calandra G，MacFarland R，Badel K，DiPersio J A phase II study of plerixafor（AMD3100）plus G-CSF for autologous hematopoietic progenitor cell mobilization in patients with Hodgkin lymphoma。血液和骨髓移植的生物學(xué) 2008年11月14日（11）：1253-61

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