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Allison博士還告訴我們，2019另一個值得期待的研究領域是CAR-T細胞治療方法方法方法方法方法方法工程。“我們或許可以看到越來越多的血癌治療方法獲得FDA的批準”。目前，F(xiàn)DA已批準axicabtagene ciloleucel （Yescarta）用于治療特定類型的非霍奇金淋巴瘤、批準tisagenlecleucel用于治療特定類型的白血病和非霍奇金淋巴瘤。

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Allison博士說道，我們可以期待一下，會有更多的CAR-T細胞治療方法方法方法方法方法方法基因工程會刪除掉抑制T細胞的基因、或引入基因來編碼特定細胞因子和趨化因子受體的表達。Allison博士預測：“目前，我知道科學家們未來會花大量精力研究血癌的治療方法，但與此同時，一些針對實體瘤的基因工程T細胞治療方法方法方法方法方法方法也會問世”。未來更多的研究會運用蛋白質(zhì)組學的知識確定腫瘤細胞表達的抗原和多個靶點，為進一步運用 CAR-T細胞治療方法方法方法方法方法方法提供指南。

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Allison博士表示：“2019年我希望更多的研究工作可關注到免疫治療方法方法方法方法方法方法相關的副作用。”對副作用的研究需要大量的病人數(shù)據(jù)和組織活檢，他希望自己可以在這個方面有重大突破。

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隨著臨床實驗的增多、新抗原預測的基因組測序研究的深入、基于肽和基于RNA的疫苗研發(fā)能力的突破，Allison博士預測并強調(diào)：“個體化癌癥疫苗研發(fā)這一領域2019年將大有可為。”

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Allison博士表示：“我相信，近年來免疫治療方法方法方法方法方法方法取得的成功給了研究者和病人不小的希望，讓人們看到部分病人的癌癥是可以被病愈的。我本人也十分期待免疫治療方法方法方法方法方法方法可以在癌癥病愈這條路上走得更好、更遠。我們現(xiàn)在知道免疫系統(tǒng)的一些基本規(guī)律，我們要做的是付出更大的努力進行更多的機理研究，從各項成功和失敗案例中總結(jié)經(jīng)驗教訓，不斷進步、不斷病愈?！?/p>

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二、2019精準醫(yī)學的進展

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“這是一個振奮人心的時代，尤其我們見證著那么多的研究成果正邁向臨床轉(zhuǎn)化，我曾參與過大規(guī)模的基于基因組學的腫瘤評估，我很欣喜地看到研究成果應用于癌癥病人的日常治療和決策，我們由此可以更好地了解精準醫(yī)學。” Mardis介紹。Mardis是俄亥俄哥倫布國立兒童醫(yī)院基因組醫(yī)學研究所的聯(lián)合執(zhí)行主任。

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ElaineMardis, PhD

Mardis博士告訴我們，科學家從病人的各種基因組學臨床檢測報告中提取信息的能力不斷增強，這不僅有助于研發(fā)出新的治療方法，靶向腫瘤基因組改變，還讓我們意識到，特定的生殖系缺陷具有治療意義。比如BRCA基因的改變，促成了PARP抑制劑的應用。再比如MSI-H腫瘤極有可能對免疫檢查點抑制劑響應。

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Mardis博士告訴我們：“新一代測序技能（NGS）可確定癌癥基因組變異，但這面臨的大挑戰(zhàn)是，對于確定的變異，我們無法解讀其對功能有什么影響。”比如，我們已知特定BRCA變異的重要意義，并且能夠?qū)@些變異進行臨床解讀，但仍有許多意義不明的BRCA變異（VUS）。Mardis博士表示：“或許可用更新穎的基因組編輯技能來做高通量功能研究（某種醫(yī)學背景下，描述VUS），攻克上述難題。”幸運的是，NGS癌癥檢測的臨床效果通常很明確且全面，所以一些大型醫(yī)學中心會做常規(guī)試驗，并且頗有收獲。Mardis博士認為：“臨床效果既已彰顯，那么下一步目標就是如何解讀VUS”。

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Mardis博士表示，2019年，我們可以期待做更多的包括液體活檢治療監(jiān)測在內(nèi)的系統(tǒng)研究，來研究病人的耐藥性問題，尤其是已知其腫瘤變異的病人。Mardis博士補充道，液體活檢監(jiān)測在治療抗性的檢測中起到什么樣的作用？搞清這一問題后，今后也許可以運用這種監(jiān)測手段進行早期的治療抗性的檢測。

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Mardis博士十分看好利用人工智能（AI）輔助數(shù)字病理學和放射學的工作。未來這一年，她預測，如果把癌癥看成是一個體系，AI會成為人們理解這一體系的比較好幫手。她告訴我們：“我對運用AI開展實驗室癌癥體系研究工作抱有很大的信心。有些團隊已經(jīng)開始把癌癥體系生物信息建模，以對腫瘤進行綜合評估?！?/p>

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Mardis博士告訴我們，近年來意義重大的醫(yī)學發(fā)展之一就是包括多形性成膠質(zhì)細胞瘤和胰腺癌在內(nèi)的疑難雜癥已引起創(chuàng)新研究團隊的高度重視，創(chuàng)新研究團隊對臨床轉(zhuǎn)化有明確的發(fā)展途徑?！斑@些腫瘤類型在未來幾年在實驗室和臨床都將成為重點研究對象，因為這種腫瘤治療極其困難且后果險惡?！?/p>

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Mardis 總結(jié)道：“我們獲得了許多成功，我對此感到很激動，我們的治療手段也因此更精準。我知道前方有艱難險阻等待我們攻克，尤其是難治性癌癥，但我不禁充滿信心，隨著知識的日積月累，隨著治療癌癥的組合方法不斷升級和驗證，未來我們必定能取得更大的成功?！薄昂芨吲d我能參與研究、見證成功?！?/p>

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三、2019癌癥預防和健康差異

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2019年，科學家們會更多地關注預防和癌癥健康差異領域的應用科學，Rivers博士介紹道。他是亞特蘭大莫爾豪斯醫(yī)學院癌癥健康公平研究所主任。

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Brian Rivers,PhD

Rivers博士把應用科學視為系統(tǒng)研究，研究出一系列方法，以推動循證實踐、干預和政策（關于公共衛(wèi)生、臨床實踐和社區(qū)環(huán)境）的采用和整合。他解釋道：“在持續(xù)的循證干預和實踐的理解、采納和執(zhí)行中，應用科學視醫(yī)護人員和其他利益相關者的行為為主要變量，進行研究。”

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“盡管在改善癌癥健康差異工作中我們已經(jīng)取得了巨大的進步，但革命尚未成功，我們?nèi)孕枧?，?Rivers告訴我們?！艾F(xiàn)在的問題是我們怎么把過去十多年在科學研發(fā)上的成就全數(shù)應用和普及于廣大群眾，無縫銜接，從而提高公共健康?！?/p>

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他同時還提及，少數(shù)民族和醫(yī)療水平落后地區(qū)的人群的癌癥篩查普及度仍十分低下。大腸癌的篩查已被廣泛認可，醫(yī)學界已把它作為減少死亡率的一種戰(zhàn)略。然而，弱勢群體的大腸癌篩查率仍然由于各種各樣的原因得不到提高?！皯每茖W的用武之地就體現(xiàn)出來了，它可以幫助我們了解差距，進行干預，就像此前在其他群體中那樣發(fā)揮作用?！?/p>

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同樣的問題也存在于宮頸癌篩查，各群體對HPV疫苗的使用和了解程度有很大差距。Rivers博士表示：“我覺得，在鼓勵社區(qū)全員接受癌癥篩查方面，我們并沒有做到位。臨床上，我們的確取得了很多突破，但對于整個社區(qū)的各個階層的知識普及，我們做得還不夠。但知識普及很重要，因為醫(yī)療水平落后的地區(qū)的居民定期獲得醫(yī)護人員的幫助和疾病預防服務的機會很少。”

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Rivers博士告訴我們，2019年另一個將引起關注的領域是大數(shù)據(jù)庫的多樣性。相關專家正在制定政策，收集不同病人群體的腫瘤樣本，用以進行癌癥基因組學研究，較終編制出分子譜。

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2018年3月，莫爾豪斯醫(yī)學院見證了 合作倡議的誕生，名為2020 by 2020。2020 by2020旨在對2020名非裔美國患癌病人的腫瘤組織和正常組織進行基因組測序，并在2020年集齊他們的臨床數(shù)據(jù)進行研究，以期提升我們對這類人群的癌癥結(jié)果的認識和理解。

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Rivers博士還向我們介紹了AACR在2018年十月成立的癌癥健康差異智囊團，這個智囊團的任務是確定下一步做什么來解決癌癥健康差異。一眾科學家被邀請對三個主要領域發(fā)表演講，旨在為解決癌癥差異獻計獻策。三個主要領域是：提高弱勢群體在臨床實驗的參與度；開發(fā)重要資源以推進癌癥健康差異研究，從而了解差異的生物學基礎；對工作人員進行培訓，解決癌癥健康差異。

Rivers博士總結(jié)道：“重要的應用科學研究、整個社區(qū)的參與度的提升、較終代表癌癥研究向美國國會發(fā)出倡議并造福于癌癥病人，這一系列目標的實現(xiàn)都與以上倡議的成果息息相關。”