生物制藥公司阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布，其公司研發(fā)的靶向抗癌藥Calquence(acalabrutinib)，作為一種單藥治療方法治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)成人患者，日前獲得美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)授予的突破性藥物資格(BTD)。值得一提的是，這已經(jīng)是阿斯利康自2014年以來(lái)從FDA收到的第10份BTD。

為了促進(jìn)用于治療嚴(yán)重或威及生命的疾病的新藥的開(kāi)發(fā)及審查進(jìn)度，F(xiàn)DA于2012年創(chuàng)建了BTD這樣一個(gè)新藥評(píng)審?fù)ǖ?。BTD將依據(jù)該藥與現(xiàn)有治療藥物相比是否能夠?qū)嵸|(zhì)性改善病情的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，來(lái)判定評(píng)審藥品是否具有突破性藥物資格。

獲得BTD的在研藥物，能夠得到包括FDA高層官員在內(nèi)的更加密切的指導(dǎo)，保障在較短時(shí)間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。

此次授予Calquence突破性的藥物資格，是FDA基于2項(xiàng)III期臨床研究ELEVATE-TN和ASCEND的中期分析積極結(jié)果做出的決定。試驗(yàn)結(jié)果表明，Calquence單獨(dú)或聯(lián)合用藥均可明顯延長(zhǎng)患者的病情無(wú)進(jìn)展生存期，不受威脅性和耐受性與已確定的特征一致。Calquence作為一種高度選擇性BTK抑制劑為患者提供了一種新的、具有良好不受威脅性的、差異化的、無(wú)化療治療選擇。

ASCEND試驗(yàn)在復(fù)發(fā)性或難治性CLL患者中開(kāi)展，該試驗(yàn)比較了Calquence與IdR(利妥昔單抗+idelalisib)或BR(利妥昔單抗+苯達(dá)莫司汀)的效果和不受威脅性。

結(jié)果顯示，在中期分析時(shí)，該研究就已經(jīng)達(dá)到了主要終點(diǎn)：與醫(yī)生選擇的治療方案相比，Calquence顯著延長(zhǎng)了復(fù)發(fā)性或難治性CLL患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間。中位隨訪16.1個(gè)月的數(shù)據(jù)顯示，與IdR或BR方案相比，接受Calquence治療的患者無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低69%。在第12個(gè)月時(shí)，Calquence治療組有88%的患者病情沒(méi)有進(jìn)展，對(duì)照組為68%。

ELEVATE-TN研究：在既往未接受治療(初治)CLL患者中開(kāi)展，旨在評(píng)估Calquence單藥治療方法、Calquence+obinutuzumab組合治療方法相對(duì)于苯丁酸氮芥+obinutuzumab組合治療方法的效果和不受威脅性。

結(jié)果顯示，在中期分析時(shí)，該研究就已經(jīng)達(dá)到了主要終點(diǎn)：與基于化療的苯丁酸氮芥+obinutuzumab組合治療方法相比，Calquence+obinutuzumab組合治療方法使PFS實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和臨床意義的改善。該研究還達(dá)到了關(guān)鍵次要終點(diǎn)，與基于化療的苯丁酸氮芥+obinutuzumab組合治療方法相比，Calquence單藥治療方法也使PFS實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和臨床意義的改善。

關(guān)于Calquence:

Calquence的活性藥物成分為acalabrutinib，該成分是一種高度選擇性、強(qiáng)效、共價(jià)Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，通過(guò)長(zhǎng)久性結(jié)合抑制BTK發(fā)揮作用。BTK是B細(xì)胞受體(BCR)信號(hào)通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在不同類(lèi)型血液系統(tǒng)惡性腫瘤中廣泛表達(dá)，參與B細(xì)胞的增殖、運(yùn)輸、趨化和粘附，因此是治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的重要靶點(diǎn)。在臨床前研究中，acalabrutinib表現(xiàn)出極小的脫靶效應(yīng)。

Calquence于2017年10月獲美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，用于既往已接受至少一種治療方法的復(fù)發(fā)性或難治性套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)成人患者。目前，Calquence正被開(kāi)發(fā)用于多種B細(xì)胞血液癌癥，包括CLL、MCL、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血癥(WM)、濾泡性淋巴瘤(FL)、多發(fā)性骨髓瘤及其他血液學(xué)惡性腫瘤。阿斯利康對(duì)Calquence的商業(yè)期望極高，預(yù)期該藥的銷(xiāo)售峰值可達(dá)到50億美元!

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