據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)(IARC)發(fā)布了2020年新全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，全球癌癥死亡病例996萬例，其中白血病死亡人數(shù)超30萬，而我國白血病死亡人數(shù)達(dá)到6萬。白血病已經(jīng)成為了嚴(yán)重威脅我國人民健康的重大疾病，盡管近年來推出了幾種針對該病的新藥，但都未能顯著改變患者的效果或生存率，急需新的方法治療。近期關(guān)于白血病藥物治療進(jìn)展飛速，從去年十二月開始，急性髓系白血病(AML)、毛細(xì)胞白血病(HCL)等都有了新的研究進(jìn)展。

▲2020年中國癌癥新發(fā)病例數(shù)前十的癌癥類型

1.CC-486將急性髓系白血病生存率提高30%

去年12月，由澳大利亞莫那什大學(xué)團(tuán)領(lǐng)導(dǎo)的23個國家148個地點的全球試驗結(jié)果顯示，急性髓系白血病(AML)患者的生存率提高了30%，顯著提高了55歲以上老年患者的生存率，研究結(jié)果發(fā)表在NEJM上[1]。

▲圖源：nejm

該研究進(jìn)行了阿扎胞苷口服制劑(CC-486)3期，隨機，雙盲，安慰劑對照試驗，472名患者隨機分配接受CC-486(300 mg)或安慰劑治療主要終點是總體生存率，次要終點包括無白血病復(fù)發(fā)生存和與健康相關(guān)的生活質(zhì)量。

▲治療終點結(jié)果，DOI: 10.1056/NEJMoa2004444

結(jié)果顯示，與安慰劑相比，CC-486隨機分組后中位總生存期明顯更長(P <0.001)。CC-486的中位無白血病復(fù)發(fā)生存期也顯著長于安慰劑組(P <0.001)。在根據(jù)基線特征定義的大多數(shù)亞組中，顯示了CC-486在總體生存率和無白血病復(fù)發(fā)生存率方面的優(yōu)勢。

該研究可謂是白血病治療史上里程碑式成果，眾所周知，在強化化療后，許多老年患者因不能接受干細(xì)胞移植，AML復(fù)發(fā)的風(fēng)險很高。該藥物的問世能顯著延緩疾病的復(fù)發(fā)，從而延長生存期，且不影響生活質(zhì)量。

2.抗腹瀉藥物可減輕白血病化療耐藥性

今年3月，倫敦國王學(xué)院白血病生物學(xué)教授兼主席Chi Wai Eric So博士發(fā)表在Science Translational Medicine的研究通過結(jié)合使用高度純化的人類造血干細(xì)胞進(jìn)行前瞻性疾病建模，并對原發(fā)患者樣本中的白血病干細(xì)胞(LSCs)進(jìn)行回顧，發(fā)現(xiàn)人類造血干細(xì)胞(HSCs)和普通骨髓祖細(xì)胞(CMPs)是由混合系白血病(MLL)基因融合驅(qū)動的人類急性髓系白血病(MLL-AML)的兩種不同起源，并使用抗腹瀉藥物非達(dá)霉素減輕化療耐藥性。

▲圖源：NIH

研究通過shRNA介導(dǎo)的敲除或使用小分子抑制劑菲達(dá)霉素(目前用于梭菌感染相關(guān)的腹瀉)抑制ABCC3，有效地使HSC衍生的MLL-AML對標(biāo)準(zhǔn)化療藥物恢復(fù)敏感。該研究不僅從功能上確立了人LSCs對MLL-AML的兩種獨特起源及其在介導(dǎo)化療耐藥中的作用，而且通過重新利用一種已在臨床上使用的耐受性良好的抗腹瀉藥物，為干細(xì)胞相關(guān)治療耐藥確定了一條潛在的治療途徑。

3.Lumoxiti治療毛細(xì)胞白血病總緩解率為75%

2018年9月，Lumoxiti(moxetumomab pasudotox)獲得美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)，用于治療既往已接受過至少2種系統(tǒng)治療方法(包括嘌呤核苷類似物[PNA])治療失敗的復(fù)發(fā)性或難治性毛細(xì)胞白血病(HCL)成人患者;同年12月，Lumoxiti被指定為“孤兒藥”;今年2月，Lumoxiti獲得歐盟委員會(EC)的批準(zhǔn)。

Lumoxiti是一種抗CD-22重組免疫毒素，該藥是治療HCL的一種首創(chuàng)(first-in-class)級別的創(chuàng)新藥物。Lumoxiti在美國和歐盟的批準(zhǔn)，均基于關(guān)鍵性III期臨床研究(Study 1053)的數(shù)據(jù)。該研究是一項單臂、多中心研究，在80例既往接受了至少2種方案的復(fù)發(fā)性或難治性HCL成人患者中開展，評估了Lumoxiti單藥治療的效果和安全性。該研究在全球14個國家34個治療中心開展。

▲圖源：mdedge

該研究結(jié)果已在2019年美國血液學(xué)會(ASH)年會上公布，數(shù)據(jù)顯示，Lumoxiti單藥治療的總緩解率(ORR)為75%，持久的完全緩解率(CR)為36%，定義為血液學(xué)緩解至少維持180天的完全緩解(CR)。有81%的CR患者經(jīng)歷了微小殘留病灶的根治，即MRD陰性狀態(tài)。此外，病情獲得CR的患者在5年后維持CR的概率為61%[4]。

此次Lumoxiti的出現(xiàn)成為過去20多年來率先獲批治療毛細(xì)胞白血病的藥物，標(biāo)志著HCL臨床治療的一個重大里程碑。

隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，白血病的藥物治療、靶向治療、造血干細(xì)胞移植與免疫治療等均取得了巨大進(jìn)展，未來研究人員將繼續(xù)探索白血病治療的新靶點，不斷開展新藥臨床試驗，為更多的白血病患者提供診療方向，提高白血病患者的預(yù)后。更多白血病治療藥物可點擊《2020年白血病研究現(xiàn)狀及新進(jìn)展匯總》了解，如希望了解更多白血病治療相關(guān)內(nèi)容可直接撥打熱線400-086-8008與我們聯(lián)系。

參考來源：

[1]https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/

[2]Wei AH, D?hner H, Pocock C, Montesinos P, Afanasyev B, Dombret H, Ravandi F, Sayar H, Jang JH, Porkka K, Selleslag D, Sandhu I, Turgut M, Giai V, Ofran Y, Kizil ?akar M, Botelho de Sousa A, Rybka J, Frairia C, Borin L, Beltrami G, ?ermák J, Ossenkoppele GJ, La Torre I, Skikne B, Kumar K, Dong Q, Beach CL, Roboz GJ; QUAZAR AML-001 Trial Investigators. Oral Azacitidine Maintenance Therapy for Acute Myeloid Leukemia in First Remission. N Engl J Med. 2020 Dec 24;383(26):2526-2537. doi: 10.1056/NEJMoa2004444. PMID: 33369355.

[3]Zeisig BB, Fung TK, Zarowiecki M, Tsai CT, Luo H, Stanojevic B, Lynn C, Leung AYH, Zuna J, Zaliova M, Bornhauser M, von Bonin M, Lenhard B, Huang S, Mufti GJ, So CWE. Functional reconstruction of human AML reveals stem cell origin and vulnerability of treatment-resistant MLL-rearranged leukemia. Sci Transl Med. 2021 Feb 24;13(582):eabc4822. doi: 10.1126/scitranslmed.abc4822. PMID: 33627486.

[4]Long-Term LUMOXITI (moxetumomab pasudotox-tdfk) Treatment Showed Durable Complete Response in Hairy Cell Leukemia Trial | MDedge Hematology and Oncology

https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/230638/long-term-lumoxiti-moxetumomab-pasudotox-tdfk-treatment-showed

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