隨著科學(xué)研究的發(fā)展，免疫治療方法方法的使用范圍越來(lái)越廣，但是有些“頑固分子”的治療響應(yīng)率還是不盡如人意。化療作為傳統(tǒng)的重量級(jí)治療方法，一直與免疫治療方法方法不和，主要原因在于，化療會(huì)破壞人體免疫系統(tǒng)，科學(xué)家怕化療不但不幫忙，反而添亂。所以免疫治療方法方法如何與化療結(jié)合一直是個(gè)棘手的大問(wèn)題。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)就是我們上面說(shuō)的“頑固分子”之一。它對(duì)放療的敏感度不高，對(duì)化療的呢，也需要多種藥物、大劑量的沖擊，才能取得較好的效果，但是大劑量的化療藥物所帶來(lái)的不良影響想必大家也都猜得到。而免疫治療方法方法雖然能將患者的生存率從一年多提高到五年，但是顯然大家還希望有更多的突破，于是就有研究人員盯上了“化療+免疫治療方法方法”這個(gè)聯(lián)合治療方法。

等等，不是說(shuō)化療會(huì)添亂嗎?怎么結(jié)合呢?據(jù)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)厚樸方舟了解到，針對(duì)這個(gè)問(wèn)題，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員們是這樣想的，既然全身化療對(duì)免疫系統(tǒng)傷害比較大，那局部化療會(huì)不會(huì)好點(diǎn)兒?于是他們做了一系列的研究，結(jié)果證明，這個(gè)結(jié)合不但沒(méi)有讓化療拖后腿，還讓生存率得到了提高呢[1]!

研究人員假設(shè)局部化療相比全身化療能夠降低化療引起的免疫抑制，并且增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。為了驗(yàn)證這個(gè)假設(shè)，他們?cè)谛∈篌w內(nèi)進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)。

首先，研究人員給GBM小鼠使用了200mg/kg劑量的PD-1抗體藥物，然后將它們分成兩組。大約兩周后，再對(duì)兩組小鼠分別進(jìn)行化療。對(duì)于全身化療(SC)的小鼠，研究人員使用腹部注射的方式給藥，每周注射三次，而對(duì)于局部化療(LC)的小鼠，則是將覆有藥物的晶片放入腦中，讓藥物可以持續(xù)釋放一周的時(shí)間。兩組小鼠所用的都是臨床上常用的藥物卡莫司汀。

白色小圓片就是植入腦中的覆有化療藥物的晶片，位于瘤細(xì)胞之上，可以持續(xù)釋放藥物，進(jìn)行局部化療

在化療也進(jìn)行了兩周后，研究人員從小鼠的淋巴腺、腦、骨髓中抽取了血樣，對(duì)T細(xì)胞的數(shù)量進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，這是衡量免疫系統(tǒng)完整性的一個(gè)重要指標(biāo)。結(jié)果顯示，SC組小鼠的T細(xì)胞數(shù)量明顯較低，僅為L(zhǎng)C組的1/3!研究人員說(shuō)，這與臨床上接受全身化療的患者的情況是相符的。接下來(lái)，研究人員又比較了不同治療方法下小鼠的生存率。在治療結(jié)束后的100天LC組小鼠約有80%存活，而SC組為50%，單獨(dú)使用PD-1免疫治療方法方法組則只有40%多。

對(duì)于這些存活下來(lái)的“幸運(yùn)兒”，研究人員們“又放了個(gè)大招”——給它們的大腦中植入了更多的腫瘤。讓人感到可惜的是，SC組小鼠沒(méi)有搞定“面目熟悉的新入侵者”，幸存者全部陣亡，但LC組小鼠的表現(xiàn)卻讓人感到驚喜，它們的免疫系統(tǒng)“識(shí)別出了”腫瘤并進(jìn)行了“清除”，于是這組小鼠順利地活了下來(lái)!這說(shuō)明，局部化療很好地解決了免疫系統(tǒng)受損的問(wèn)題，保存了“免疫記憶”。而且，卡莫司汀并不是孤例，研究人員用另一種化療藥物，替莫唑胺也做了同樣的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果與卡莫司汀是一致的。

選用卡莫司汀作為化療藥物的不同治療方案的小鼠生存率對(duì)比

我們知道，在治病的時(shí)候，有些藥物的服用順序可能也會(huì)影響治效果果。那么這個(gè)聯(lián)合治療方法也需要注意這一點(diǎn)嗎?為了結(jié)果更準(zhǔn)確，研究人員就將治療順序進(jìn)行了調(diào)換，先進(jìn)行化療，再進(jìn)行免疫治療方法方法，想看看順序顛倒會(huì)不會(huì)影響治療結(jié)果。答案是不會(huì)，接受反向順序治療小鼠的生存時(shí)間和生存率與正向順序的相差無(wú)幾。研究人員認(rèn)為，他們的一系列研究證明了，用局部化療代替全身化療能夠優(yōu)化“化療+免疫治療方法方法”這一聯(lián)合治療方法。

目前，針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，有大量的免疫治療方法方法研究正在開展。而如果Lim教授的研究成果在臨床患者體內(nèi)也有同樣結(jié)果的話，顯然會(huì)對(duì)免疫治療方法方法的臨床試驗(yàn)和治療策略產(chǎn)生直接的影響。除了腦瘤以外，是否其他的腫瘤也可以用這種聯(lián)合治療方法進(jìn)行治療呢?我想Lim教授也一定有過(guò)這樣的想法，他將局部化療+免疫治療方法方法這一概念申請(qǐng)了專利[2]，奇點(diǎn)糕也希望早日有臨床癌癥患者受益于這種聯(lián)合治療方法。

來(lái)源：生物谷

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