這兩年P(guān)D-1和PD-L1抗體藥物以超級(jí)黑馬的姿態(tài)橫掃各種腫瘤：歐美已經(jīng)批準(zhǔn)用于惡性黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌和膀胱癌，在肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌和其他腫瘤的也顯示出了可喜的前景。
PD-1抗體的的優(yōu)勢(shì)在于給了很多無(wú)藥可用的晚期患者一個(gè)希望，但是針對(duì)大部分實(shí)體瘤，單藥使用PD-1或者PD-L1抗體的效果對(duì)比只有20%，如何提高效果對(duì)比是全球科學(xué)家和患者都關(guān)注的問題。
一個(gè)較簡(jiǎn)單的想法就是聯(lián)合治療?？箵粜“┚拖翊蚣埽粋€(gè)人打不過那就多找?guī)讉€(gè)幫手唄，團(tuán)戰(zhàn)要比單槍匹馬獲勝的概率大一些。PD-1單藥干不過癌細(xì)胞我們可以找找?guī)褪郑热缏?lián)合化療、放療和靶向治療。
較近召開的ESMO會(huì)議公布了一些靶向藥物和PD-1抗體聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，一起來學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)。
PD-1抗體納武單抗聯(lián)合卡博替尼-控制率71%
卡博替尼(也叫184)是一個(gè)多個(gè)靶點(diǎn)的靶向藥物，包括MET和VEGFR2靶點(diǎn)，已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于治療甲狀腺癌和腎癌。有數(shù)據(jù)表明184可以有調(diào)節(jié)腫瘤患者免疫功能的作用，所以研究人員設(shè)計(jì)了這個(gè)臨床試驗(yàn)，探索184和納武單抗是否聯(lián)合使用會(huì)更好。
臨床設(shè)計(jì)：招募了24名患者，包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖細(xì)胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系統(tǒng)相關(guān)的腫瘤患者;具體的聯(lián)合方式：184每天40mg或者60mg聯(lián)合納武單抗，1mg/kg或者3mg/kg，納武單抗，2周一次。
結(jié)果：18位可以評(píng)估的患者6位腫瘤縮小至少30%，效果對(duì)比是33%；7位患者腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，所以疾病控制率是71%。
副作用：常見的副作用包括腹瀉、聲音嘶啞、血小板降低、低鈉、中性粒細(xì)胞減少、疲勞等，沒有嚴(yán)重的致死的副作用，不過有的患者由于副作用比較大需要減量使用。
，研究人員認(rèn)為184聯(lián)合納武單抗的副作用可控，不過184的劑量60mg太高，40mg聯(lián)合3mg/kg的納武單抗不錯(cuò)。
PD-1抗體Keytruda聯(lián)合阿西替尼-控制率88%
阿西替尼是一個(gè)抗血管生成的藥物，已經(jīng)被批準(zhǔn)在腎癌的二線用藥。研究人員研究了阿西替尼聯(lián)合PD-1抗體Keytruda針對(duì)晚期腎癌患者的不受威脅性和有效性。
臨床設(shè)計(jì)：招募52名沒有接受過系統(tǒng)性治療的晚期腎癌患者；具體的聯(lián)合方案：阿西替尼每天兩次，一次5mg;PD-1抗體2mg/kg，21天一次。
結(jié)果：52名患者中35名患者腫瘤縮小，包括2位患者腫瘤消失，效果對(duì)比67.3%；11名患者腫瘤沒有長(zhǎng)大，疾病控制率88%。
副作用：常見的副作用包括高血壓、腹瀉、頭疼、低鈉血癥和轉(zhuǎn)氨酶升高。四位患者由于腫瘤進(jìn)展退組，6位患者由于副作用太大退組。
PD-1抗體Keytruda聯(lián)合樂伐替尼-控制率滿分
樂伐替尼也叫E7080，是一個(gè)多個(gè)靶點(diǎn)的抑制劑，靶點(diǎn)包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，在肝癌中的數(shù)據(jù)不錯(cuò)，副作用不是很大。
臨床設(shè)計(jì)：招募13名晚期腫瘤患者，包括2名非小肺癌、8名腎癌、2名子宮內(nèi)膜癌和1名惡性黑色素瘤;具體的聯(lián)合方案：E7080的劑量是20mg和24mg兩種，Keytruda是200mg三周一次。
結(jié)果：13名患者中7位腫瘤縮小，效果對(duì)比54%；6位患者腫瘤沒有長(zhǎng)大，疾病控制率滿分。具體臨床數(shù)據(jù)如下圖。

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