2015年前列季度，較受人矚目的新藥當屬2個抗癌新藥——實體瘤治療新藥Indoximod、肺癌和胰腺癌免疫治療方法方法新藥HyperAcute。

實體瘤治療新藥Indoximod

Indoximod由NewLink Genetics公司研發(fā)，是吲哚胺-2，3雙加氧酶(indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO)抑制劑。

吲哚胺2，3-雙加氧酶在哺乳動物的組織與細胞，尤其是淋巴組織和胎盤中廣泛表達，是肝臟以外專門可催化色氨酸分子中吲哚環(huán)氧化裂解，使其循犬尿氨酸途徑分解代謝的限速酶。

研究表明，吲哚胺2，3-雙加氧酶參與調(diào)節(jié)T細胞的反應(yīng)。吲哚胺2，3-雙加氧酶通過降解色氨酸，可切斷T細胞的活化，因為T細胞對色氨酸耗竭特別敏感，在色氨酸濃度較低時，T細胞增殖就會靜止在G1期。在腫瘤中表達的吲哚胺2，3-雙加氧酶介導(dǎo)了腫瘤的免疫逃逸，抗原呈遞細胞如巨噬細胞、樹突狀細胞( DC )上的吲哚胺2，3-雙加氧酶均可通過抑制T細胞增殖來誘導(dǎo)T細胞對腫瘤抗原的免疫耐受。

Indoximod用于治療乳腺癌、腦癌、胰腺癌、黑色素瘤四種實體瘤，目前處于II期臨床試驗階段。I期臨床試驗結(jié)果顯示Indoximod口服生物利用度較好，半衰期對患者也較為有利，同時患者較為耐受。NewLink Genetics預(yù)計將在2015年前列季度公布Indoximod治療乳腺癌、腦癌、胰腺癌、黑色素瘤的臨床試驗結(jié)果。

肺癌和胰腺癌免疫治療方法方法新藥HyperAcute

HyperAcute是NewLink Genetics研發(fā)腫瘤免疫治療方法方法藥物。HyperAcute通過克隆鼠、豬的α1， 3- 半乳糖基轉(zhuǎn)移酶基因， 將α1，3- 半乳糖基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)染人的胰腺癌、肺癌和黑色素瘤細胞，使得該表位能在細胞表面表達，利用人體內(nèi)存在的針對該表位的天然抗體和NK細胞殺傷腫瘤，為腫瘤基因治療開辟新的途徑。

α1，3-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶是位于豬及鼠細胞表面能夠為人體內(nèi)預(yù)存的天然抗體識別的主要異種抗原，在豬、鼠等動物細胞上表達，而在人中由于α1，3- 半乳糖基轉(zhuǎn)移酶失活，細胞膜表面沒有該表位的表達。

HyperAcute治療非小細胞肺癌的III期臨床試驗(NLG0301)和治療胰腺癌的III期臨床試驗(IMPRESS和 PILLAR)將在2015年前列季度發(fā)布臨床試驗的結(jié)果。如果HyperAcute III期臨床試驗結(jié)果樂觀的話，NewLink Genetics將向美國FDA遞交生物藥物的申請。