皮膚癌的發(fā)生基本存在于日光照射，電離輻射損傷等原因，其中長(zhǎng)期暴露在太陽(yáng)紫外線下會(huì)導(dǎo)致DNA突變，進(jìn)而發(fā)展為皮膚癌。較近海外科學(xué)家發(fā)現(xiàn)其實(shí)皮膚癌源于驗(yàn)證，慢性皮膚損傷慢可以通過(guò)新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制觸發(fā)癌癥。這到底是怎么回事呢？馬上來(lái)看看吧：
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較近，由加州大學(xué)舊金山分校(UC San Francisco)和費(fèi)城托馬斯·杰斐遜大學(xué)(Thomas Jefferson University)的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)現(xiàn)，慢性皮膚損傷慢可以通過(guò)新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制觸發(fā)癌癥，他們的新研究發(fā)表在2018年8月22日的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。

以往對(duì)頭頸部癌癥患者的研究表明，組織炎癥和癌癥之間存在千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系，但這種聯(lián)系背后的具體機(jī)制仍然不明確。為了完全了解這種機(jī)制，Raymond Cho博士研究了一種罕見的皮膚病——隱性營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥（RDEB）。

患有RDEB的患者有時(shí)被稱為“蝴蝶兒童”，他們的皮膚極其脆弱，因其缺乏結(jié)締蛋白膠原，便使得他們的皮膚容易起水泡和疤痕，哪怕是較輕微的接觸。除了以上表現(xiàn)外，患者還經(jīng)常在生命早期在經(jīng)常受傷的部位發(fā)生侵襲性鱗狀細(xì)胞癌。

侵襲性鱗狀細(xì)胞癌

RDEB是一種及其可怕的疼痛狀態(tài)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)表明，往往癌癥才是導(dǎo)致這些患者過(guò)早死亡的關(guān)鍵原因?！斑@些患者得癌癥的原因還不完全清楚，但我們發(fā)現(xiàn)，癌癥與慢性組織損傷的相關(guān)性非常明顯，因?yàn)槠つw的脆弱性是這種疾病的根源?！盧aymond Cho博士在接受采訪時(shí)表示。

由于RDEB非常罕見–在美國(guó)每1000萬(wàn)活產(chǎn)中大約有5個(gè)病例發(fā)生，Cho和South需要來(lái)自世界各地的研究人員組成一個(gè)聯(lián)盟，從患病兒童中收集足夠數(shù)量的組織樣本，用于這項(xiàng)新的研究，包括癌變、炎癥和正常組織的樣本。

研究人員沒有把重點(diǎn)放在幾個(gè)與癌癥相關(guān)的基因上，而是在這些樣本中對(duì)基因組的整個(gè)蛋白質(zhì)編碼部分進(jìn)行測(cè)序，從而使他們能夠在發(fā)炎和癌變組織中發(fā)現(xiàn)基因組中明顯不同于紫外線輻射引起的突變特征類型的細(xì)微DNA變異模式。

研究人員表明，這種突變模式是由一種叫做APOBEC的蛋白質(zhì)引起的，這種蛋白質(zhì)通常在增加細(xì)胞蛋白質(zhì)的多樣性方面發(fā)揮著作用，而且其抵御病毒的意義重大。在RDEB患者中，由于慢性組織炎癥的發(fā)生，APOBEC似乎變得異?；钴S，這導(dǎo)致它在整個(gè)基因組引入了突變，其中一些較終更是導(dǎo)致了癌癥的發(fā)生。

為了驗(yàn)證這種解釋，他們利用UCSF的Cho實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的一種計(jì)算方法，排除了DNA修復(fù)的問(wèn)題，因?yàn)樗窃S多癌癥中變異水平增加的常見原因。而RDEB組織樣本基因組中的突變密度模式同樣表明正常的DNA修復(fù)機(jī)制在癌癥發(fā)生發(fā)展中運(yùn)作正常，這更加證實(shí)了RDEB患者的致癌突變僅僅是炎癥和功能失調(diào)的APOBEC所致的說(shuō)法。

在許多方面，癌癥就像無(wú)法愈合的傷口。而新的機(jī)制解釋了慢性組織損傷引起的炎癥是如何導(dǎo)致癌癥的。這將為醫(yī)學(xué)界提供新的機(jī)會(huì)，以制定預(yù)防由炎癥引起的癌癥的措施，正如科學(xué)家們已經(jīng)成功地處理了紫外線照射造成的癌癥一樣。

參考文獻(xiàn)：

Raymond J. Cho, Ludmil B. Alexandrov，APOBEC mutation drives early-onset squamous

cell carcinomas in recessive dystrophic

epidermolysis bullosa

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