CAR-T細(xì)胞免疫是近年來新興治療方法，2017年，已經(jīng)有兩種CAR-T獲批，雖然副作用小，但是治效果果并不理想，不能有效消除實(shí)體腫瘤；而PD-1抑制劑恰恰相反，治療實(shí)體腫瘤效果非常好，但是因此產(chǎn)生的副作用也很大。那么有沒有辦法可以把這兩種治療方法結(jié)合一下，既對(duì)實(shí)體腫瘤有強(qiáng)大的殺傷力，又對(duì)身體沒有那么大的副作用呢？日前，一種新型CAR-T細(xì)胞在紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心研制成功，這種新型細(xì)胞將CAR-T細(xì)胞和PD-1抑制劑合二為一，將有望治療實(shí)體瘤，讓我們一起來了解一下吧！
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“我們思考的問題是，‘怎樣才能進(jìn)一步改良CAR-T細(xì)胞？’，”這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心細(xì)胞治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法中心主任Renier Brentjens博士說：“于是我們決定嘗試將這兩種有前途的免疫治療方法方法結(jié)合在一起?！?br /> ? ? ?
當(dāng)CAR-T免疫治療方法方法遇上PD-1抑制劑
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CAR-T，也就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫治療方法方法，這種技能為病人自身的免疫細(xì)胞加入一段外源基因，使其表面表達(dá)CAR受體，從而攻擊腫瘤細(xì)胞，簡(jiǎn)單來說，就是讓自身免疫細(xì)胞升級(jí)裝備，從而能夠揪出偽裝成良民的癌細(xì)胞，然后將其殺死。
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PD-1通路是免疫系統(tǒng)的一種正常自穩(wěn)機(jī)制。過度的免疫細(xì)胞激活會(huì)引起自身免疫病，而PD-1的表達(dá)則能夠抑制免疫細(xì)胞激活，防止這種情況的產(chǎn)生。但是這種機(jī)制卻被腫瘤細(xì)胞所利用。腫瘤微環(huán)境會(huì)誘導(dǎo)浸潤(rùn)的T細(xì)胞高表達(dá)PD-1分子，導(dǎo)致T細(xì)胞功能被抑制，無法殺傷腫瘤細(xì)胞。而PD-1抑制劑的作用原理，便是科學(xué)家們識(shí)破了腫瘤的詭計(jì)，切斷了PD-1通路，從而使免疫細(xì)胞能夠更有效地殺傷腫瘤。
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CAR-T 細(xì)胞也是T細(xì)胞，在CAR-T治療當(dāng)中，一樣會(huì)出現(xiàn)T細(xì)胞被抑制的現(xiàn)象。PD-1與CAR-T的結(jié)合，便是為了消除這種現(xiàn)象。
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既往曾有研究嘗試將CAR-T與PD-1抑制劑聯(lián)合使用，但這種情況下，由于全身使用PD-1抑制劑，因此除了CAT-T細(xì)胞外，患者血液循環(huán)中的大量T細(xì)胞也會(huì)受到影響，因而可能產(chǎn)生全身副作用。
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那為什么不讓CAR-T細(xì)胞自己分泌PD-1抑制劑呢？
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經(jīng)過不懈的努力，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的科學(xué)家們終于使這種構(gòu)想變成了現(xiàn)實(shí)。
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這種新設(shè)計(jì)的CAR-T細(xì)胞能夠分泌一種簡(jiǎn)化版的PD-1阻斷抗體。這種抗體的功能與已經(jīng)上市的PD-1抑制劑非常類似，能夠通過阻斷PD-1，讓CAR-T細(xì)胞和腫瘤周圍的免疫細(xì)胞更有效地對(duì)抗癌癥。
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更加不受威脅有效的新治療方法
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這種新型CAR-T細(xì)胞目前有兩個(gè)版本：一款靶向在某些卵巢癌和胰腺癌等實(shí)體瘤中表達(dá)的MUC16抗原；另一款則在某些血癌細(xì)胞中表達(dá)的CD19抗原。研究人員在多種小鼠的癌癥模型中檢驗(yàn)了這兩款CAR-T細(xì)胞治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法的效果。
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研究人員發(fā)現(xiàn)，在包括實(shí)體瘤在內(nèi)的所有小鼠模型中，新型CAR-T細(xì)胞比傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)存留時(shí)間更長(zhǎng)，而且效果更好。
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更重要的是，因?yàn)镻D-1抑制劑由CAR-T細(xì)胞自己分泌，只在腫瘤附近釋放，因此患者全身范圍內(nèi)PD-1抗體水平很低，這意味著PD-1抑制劑主要在腫瘤附近起作用，可以減少全身性副作用。并且，這種情況下PD-1抑制劑還可以激活腫瘤附近的T細(xì)胞，募集這些患者自身T細(xì)胞一起殺傷腫瘤，從而增強(qiáng)效果。
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“這項(xiàng)研究證明了起碼在小鼠模型中我們可以一箭雙雕，”Brentjens博士說。
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前景廣闊的新平臺(tái)
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而這項(xiàng)研究的意義不止于此。
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CAR-T細(xì)胞成功表達(dá)PD-1抑制劑，代表了“我們可以根據(jù)患者的需求，構(gòu)建分泌多種多樣分子的CAR-T細(xì)胞，” Brentjens博士說，“我們不需要局限在這一種藥物上?！边@意味著，今后，CAR-T細(xì)胞可能與其他抗癌藥物相結(jié)合，進(jìn)一步增強(qiáng)癌癥治效果果。
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Brentjens博士強(qiáng)調(diào)，這一策略可以被看作為CAR-T治療方法提供了一個(gè)新的技能平臺(tái)。
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看了上述有關(guān)CAR-T細(xì)胞免疫和PD-1抑制劑聯(lián)合使用的信息，相信大家對(duì)這一有望治療實(shí)體腫瘤的新治療方法已經(jīng)有所了解了。目前，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的研究團(tuán)隊(duì)還在籌劃臨床試驗(yàn)，小編也希望這一臨床試驗(yàn)?zāi)軌蛴泻玫慕Y(jié)果，這一新治療方法未來能夠造福更多的癌癥患者。

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