從古至今,癌癥都是人類一直在努力攻克的難題。早在刀耕火種的年代,人們就已經(jīng)發(fā)明了用火燒腫瘤的治療方法,發(fā)展到今天的各種治療方法百花齊放,已經(jīng)不知道經(jīng)過了多少代人的努力。癌癥的易轉(zhuǎn)移、多變性,是治療的主要困難所在,癌癥晚期,就是癌癥轉(zhuǎn)移的不好結(jié)果。很多研究人員們都在做阻止癌細胞轉(zhuǎn)移的研究,今天小編就來給大家介紹其中一種,來自于科羅拉多大學(xué)癌癥中心的科學(xué)家們從“細胞自噬”方向引發(fā)的猜想,可能就是未來阻止癌細胞轉(zhuǎn)移的方法所在,快來一起看看吧!
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細胞自噬
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來自于科羅拉多大學(xué)癌癥中心的科學(xué)家們關(guān)注的是“細胞自噬”(Autophagy)過程。
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自噬源于希臘語中的“自己吃自己”(autophagy),是細胞維持物質(zhì)周轉(zhuǎn)的重要機制,負責(zé)將細胞垃圾運輸至溶酶體。對于腫瘤細胞而言,通過自噬捕獲、降解受損或者不必要的結(jié)構(gòu)物質(zhì)更有利于其生存。
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自噬具體過程包括兩步:首先,細胞垃圾會被自噬體(autophagosome)包裹;隨后,自噬體會與溶酶體融合形成自噬溶酶體,進一步降解其所包裹的內(nèi)容物,以實現(xiàn)細胞本身的代謝需要和某些細胞器的更新。
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如何阻止癌細胞轉(zhuǎn)移?
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在這項研究中,科學(xué)家們比較了分別抑制自噬、溶酶體對于轉(zhuǎn)移性細胞的影響差異——當(dāng)人為抑制自噬時,轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性癌細胞的生長都有所受限;當(dāng)使用氯喹(Chloroquine)抑制自噬和溶酶體功能時,非轉(zhuǎn)移性細胞生長同樣受到阻礙,而轉(zhuǎn)移性癌細胞卻被殺死了。
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文章作者Michael J. Morgan表示:“令人驚訝的是,對于轉(zhuǎn)移性細胞而言,自噬本身并不是較重要的。如果在早期階段抑制自噬,可以同時抑制轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性細胞的生長。但是如果在晚期阻止,即自噬溶酶體階段,我們則可以更有效地靶向轉(zhuǎn)移性細胞,將其殺死。”
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“高度轉(zhuǎn)移性細胞離開‘原住址’需要承擔(dān)很多壓力。細胞應(yīng)對壓力的方式之一是
處理細胞垃圾或者受損的細胞組件并回收。當(dāng)我們抑制細胞內(nèi)掌管回收的溶酶體的活性,癌細胞會因為壓力過大而無法生存。”Michael J. Morgan解釋道。?
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關(guān)鍵蛋白
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研究人員推測,溶酶體中一定有特殊的“東西”是針對轉(zhuǎn)移性細胞的。為了找到答案,他們構(gòu)建了氯喹耐藥性細胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨著對氯喹耐藥性的增加,癌細胞會失去轉(zhuǎn)移的潛力。
“當(dāng)癌細胞能夠抵抗氯喹,它們會失去轉(zhuǎn)移的能力。當(dāng)癌細胞可以轉(zhuǎn)移時,它們會對氯喹敏感。因此,當(dāng)它們依賴的處理氯喹的溶酶體活性受阻時,轉(zhuǎn)移性癌細胞會停止生長且死亡?!?Michael J. Morgan表示道。
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研究團隊提出一個假設(shè):
當(dāng)癌細胞耐藥時,即便它們?nèi)匀粫^續(xù)生長,但是不會轉(zhuǎn)移。這一結(jié)果有助于醫(yī)生確定哪類癌癥患者能夠大受益于氯喹治療。
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他們進一步發(fā)現(xiàn),對藥物抵抗和敏感的細胞之間的主要區(qū)別是一種叫做ID4的蛋白質(zhì)水平——當(dāng)ID4蛋白水平低時,癌細胞對氯喹敏感,具有轉(zhuǎn)移特性;當(dāng)ID4蛋白水平高,癌細胞對氯喹表現(xiàn)出耐藥性,且轉(zhuǎn)移能力減弱。
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事實上,ID4已經(jīng)被應(yīng)用于
膀胱癌、前列腺癌、
乳腺癌中,即ID4水平越高,患者治效果果往往越好。Michael J. Morgan說:“ID4是一個大家一致認為的生物標志物。轉(zhuǎn)移性癌細胞表達的ID4水平較低。如果癌細胞對氯喹耐藥,ID4水平會上升?!?br />
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總而言之,ID4水平有望被應(yīng)用于預(yù)測癌細胞的轉(zhuǎn)移性,而且這種轉(zhuǎn)移性很大程度上依賴于溶酶體的作用?;颊咴l(fā)性腫瘤的ID4水平有望用于預(yù)測患者對氯喹藥物治療的反應(yīng)。
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【本文內(nèi)容還在試驗中,只做閱讀交流】
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參考資料:
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Study shows how to make (and destroy) a metastatic cancer cell
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看了上面的相關(guān)介紹,相信大家對這一阻止癌細胞轉(zhuǎn)移的方法已經(jīng)有所了解了。如何阻止癌細胞的轉(zhuǎn)移一直的科學(xué)家們正在努力攻克的難題,如果這一難題被成功解決,那么我們在癌癥治療的道路上就又前進了一大步。小編也希望這一研究能夠?qū)Π┘毎D(zhuǎn)移有效,給癌癥患者帶去新的希望。
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