在一項(xiàng)近期發(fā)表在Journal of Clinical Investigation期刊上的研究中，美國(guó)德克薩斯大學(xué)加爾維斯頓醫(yī)學(xué)分部的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種潛在藥物可以作用于HIV感染者體內(nèi)，從而進(jìn)一步抑制這種一直潛伏在人體中的病毒。而現(xiàn)有的HIV治療方法無(wú)法對(duì)抗這種潛伏性的病毒。雖然這種潛在的新藥可能補(bǔ)充當(dāng)前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)藥物，但它也可能在不需要終生服用ART藥物的情形下導(dǎo)致HIV緩解。

圖片來(lái)自Journal of Clinical Investigation, 2019, doi:10.1172/JCI120633

HIV病毒被整合到受感染者的遺傳編碼中并建立持續(xù)性的潛伏感染，從而產(chǎn)生了一個(gè)巨大的治療挑戰(zhàn)。因此，當(dāng)前的ART藥物無(wú)法治療這種病毒感染，而且當(dāng)有人停止服藥時(shí)，這種病毒幾乎總是開(kāi)始增殖并造成嚴(yán)重破壞。抗藥性也是ART藥物面臨的一個(gè)公共衛(wèi)生問(wèn)題。能夠誘導(dǎo)無(wú)ART的HIV持續(xù)緩解是HIV治療的重要目標(biāo)。

論文共同通訊作者、德克薩斯大學(xué)加爾維斯頓醫(yī)學(xué)分部微生物學(xué)與免疫學(xué)系助理教授Haitao Hu說(shuō)道，“我們證實(shí)人BRD4蛋白及其相關(guān)的復(fù)合物能夠被用來(lái)抑制潛伏的HIV。我們的研究結(jié)果令人興奮，這是因?yàn)樗鼈儾粌H提高了我們對(duì)HIV表觀遺傳調(diào)控生物學(xué)的理解，而且它們還為開(kāi)發(fā)沉默HIV的探針和/或治療試劑提供一種有前景的方法，這有望導(dǎo)致人們治療HIV感染。”

在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室研究中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)蛋白BRD4在調(diào)節(jié)HIV基因新拷貝的產(chǎn)生中起著重要作用。他們成功地設(shè)計(jì)、合成和評(píng)估了一系列小分子，以便選擇性地對(duì)BRD4進(jìn)行編程來(lái)抑制HIV，并且從中鑒定出一種稱(chēng)為ZL0580的先導(dǎo)化合物。他們?cè)贖IV感染模型中測(cè)試了這種先導(dǎo)化合物，并發(fā)現(xiàn)在接受ART藥物治療的HIV感染者的血細(xì)胞中，在ART藥物停用后，它顯著延遲了HIV重新激活。

論文共同通訊作者、德克薩斯大學(xué)加爾維斯頓醫(yī)學(xué)分部藥物與毒理學(xué)系教授Jia Zhou說(shuō)道，“我們將繼續(xù)優(yōu)化這類(lèi)分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)和有效性，并在細(xì)胞和動(dòng)物研究中進(jìn)行不受威脅性測(cè)試。我們期待著有一日我們能夠開(kāi)展臨床試驗(yàn)，以便使得這種方法能夠開(kāi)始幫助HIV感染者?！?/p>

HIV病毒小百科：

人類(lèi)免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus;abbr:HIV)，即艾滋病(AIDS，獲得性免疫缺陷綜合征)病毒，是造成人類(lèi)免疫系統(tǒng)缺陷的一種病毒。1981年，人類(lèi)免疫缺陷病毒在美國(guó)發(fā)現(xiàn)。它是一種感染人類(lèi)免疫系統(tǒng)細(xì)胞的慢病毒(Lentivirus)，屬逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種。

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