日前，來自美國生物技能公司Lentigen、阿爾伯特-愛因斯坦醫(yī)學院、美國國家癌癥研究所、阿拉巴馬大學伯明翰分校、伯明翰退伍軍人醫(yī)療中心和匹茲堡大學的研究人員在Science Translational Medicine期刊上發(fā)布了一項新的研究論文，論文中研究人員描述了如何構建duoCAR-T細胞以及它們?nèi)绾魏芎玫卦谌嗽椿∈竽Ｐ椭邪l(fā)揮作用。研究結果表明他們構建的duoCAR-T細胞在人源化小鼠模型中可以有效地抵抗HIV。

關于受HIV感染的T細胞的掃描電鏡圖，圖片來自NIAID

嵌合抗原受體細胞(CAR-T)是對從患者體內(nèi)取出的T細胞進行基因改造而獲得新特性后產(chǎn)生的。在近日的一些病例中，它們發(fā)生改變的方式促使它們更有效地攻擊癌細胞。這種技能涉及添加編碼一種受體的基因，所編碼的受體結合僅在癌細胞中發(fā)現(xiàn)的蛋白。幾年前，一組研究人員在HIV感染者中嘗試了這種技能。經(jīng)證實，它在某些情況下是有效的，但是科學家們發(fā)現(xiàn)CAR-T細胞本身很容易被這種病毒感染。

在這項新的研究中，這些研究人員采用了一種更新的方法來使用CAR-T細胞來對抗HIV，讓它們的CAR分子加倍。由此所獲得的細胞被命名為duoCAR-T細胞。他們報道這種新方法的優(yōu)勢在于它靶向HIV包膜上的多個位點，而不是讓T細胞發(fā)生改變后以CD4受體作為靶向位點。所使用的這兩種特定的CAR分子是在開發(fā)40多種慢病毒載體并測試它們以觀察哪種慢病毒載體是有效的過程中發(fā)現(xiàn)的。

在實驗室測試時，他們的duoCAR-T細胞消除了大約99%的受感染的免疫細胞品系。當在人類小鼠模型上進行測試時，duoCAR-T細胞的劑量在治療僅一周后能夠抑制97%的HIV感染---遠遠優(yōu)于傳統(tǒng)的CAR-T細胞。論文還提到，duoCAR-T細胞經(jīng)證實對HIV感染有抵抗力，這就克服了傳統(tǒng)使用CAR-T細胞治療方法方法HIV患者所面臨的一個主要問題。他們報道旨在測試這種新方法的有效性和不受威脅性的臨床試驗計劃在明年春天開始。

嵌合抗原受體T細胞免疫治療方法方法方法小百科：

CAR-T治療方法就是嵌合抗原受體T細胞免疫治療方法方法方法，英文全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。這是一種治療腫瘤的新型精準靶向治療方法，近幾年通過優(yōu)化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，是一種非常有前景的，能夠精準、快速、且有可能治療癌癥的新型腫瘤免疫治療方法方法方法。

在實驗室，技能人員通過基因工程技能，將T細胞激活，并裝上定位導航裝置CAR(腫瘤嵌合抗原受體)，將T細胞改造成CAR-T細胞，他利用其“定位導航裝置”CAR，專門識別體內(nèi)腫瘤細胞，并通過免疫作用釋放大量的多種效應因子，它們能殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。

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