現(xiàn)如今,癌癥出現(xiàn)的概率不斷提升,癌癥患者治療十分困難,一般情況下,使用放療對患者進行治療,但是放療治療的過程中往往會使患者出現(xiàn)外周神經(jīng)系統(tǒng)的副作用,對于患者的健康產(chǎn)生了極大的威脅,因此如何對癌癥患者出現(xiàn)的副作用加以解決,是目前醫(yī)療工作人員面臨的一個重大難關(guān)。
放療是現(xiàn)階段癌癥治療的關(guān)鍵方式,外周神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用(CIPN)是其關(guān)鍵副作用之首,嚴重危害病人的生活品質(zhì),其比較嚴重水平關(guān)鍵由常用抗腫瘤藥物以及協(xié)同方法、醫(yī)治時間、積累使用量決策。外周神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用嚴重危害了病人的生活品質(zhì),可導(dǎo)致藥品減藥乃至停止使用。國內(nèi)外嘗試用鈣鎂合劑、還原性谷胱甘肽、b族維生素以及中藥制劑等防治CIPN,但效果不太好。近期,這項發(fā)布在國際性知名刊物JNCI上的科學(xué)研究處理了這一難題,科學(xué)研究發(fā)覺神經(jīng)節(jié)苷脂-單唾液酸(GM-1)具備改進這一狀況的工作能力。
外周神經(jīng)毒性
?外周神經(jīng)毒性是一種重要的劑量限制性毒性,由化療藥物引起。分為急性神經(jīng)毒性和慢性神經(jīng)毒性兩種。急性毒性通常表現(xiàn)為冷誘導(dǎo),冷誘導(dǎo)是一種短期的外周或口周神經(jīng)感覺異常,發(fā)生在幾小時內(nèi),通常在幾小時或幾天內(nèi)改善。其發(fā)生機制被認為是草酸鹽與Ca2+和Mg2+螯合,干擾離子通道,導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)軸突鈉離子通道或Ca2+依賴通道的門控電壓異常。慢性毒性被認為是由背根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)細胞鈉離子通道過度表達引起的,導(dǎo)致背根神經(jīng)節(jié)損傷或神經(jīng)細胞死亡。當(dāng)累積劑量達到一定量時,患者可能患有嚴重的神經(jīng)病。
神經(jīng)節(jié)苷脂-單唾液酸
神經(jīng)節(jié)苷-單氰尿酸是細胞膜的組成部分,是含氰尿酸的膜糖脂質(zhì)的總稱,嵌入細胞雙重脂質(zhì)膜構(gòu)造中,通過影響細胞膜貫通信號,開始膜脂質(zhì)基的翻譯和表達。
其可維護細胞質(zhì),提高細胞質(zhì)和線粒體膜可靠性,提高膜上Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的特異性,提升線粒體三羧酸循環(huán)作用,推動ATP生成提升,進而超過推動神經(jīng)系統(tǒng)機構(gòu)再造、改進神經(jīng)系統(tǒng)傳輸?shù)哪康?。其作用機制符合周圍神經(jīng)毒性的鈉離子通道屏障理論。
神經(jīng)節(jié)苷脂在神經(jīng)系統(tǒng)中含量豐富,能抑制細胞凋亡,提高細胞生存率,促進受損神經(jīng)細胞的能量代謝,在一定程度上促進神經(jīng)再生。能減少神經(jīng)細胞水腫,保護受損神經(jīng),防止繼發(fā)性神經(jīng)變性;它還能降低興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用,抑制其受體的病理興奮,并防止累積性外周神經(jīng)毒性的產(chǎn)生。因此,理論上,神經(jīng)節(jié)苷可以預(yù)防、降低化學(xué)治療方法藥物引起的末梢神經(jīng)毒性。
?臨床試驗
這項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗包括206名接受紫杉醇輔助化療的早期乳腺癌患者。患者在化療的第1-2天隨機接受神經(jīng)節(jié)苷脂/安慰劑治療,并在4個化療周期后評估患者的神經(jīng)病變。隨訪時間可達1年。
結(jié)果表明,在183例可評價的患者中,神經(jīng)節(jié)苷脂組在4個化療周期后的身體狀態(tài)評分明顯高于安慰劑組(43.27,95%可信區(qū)間為43.05-43.49對34.34,33.78-34.89;平均差異為8.96,8.38-9.54,p?0.001),表明神經(jīng)節(jié)苷脂能減少患者周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生。
顯示,神經(jīng)節(jié)苷脂組的感覺神經(jīng)(26.4%?vs?97.8%;?p<0.001)及其運動神經(jīng)(20.9%?vs?81.5%;?p<0.001)≥1級神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用惡性事件產(chǎn)生占比均顯著小于安慰劑組。
這是初次成功使用神經(jīng)節(jié)苷脂預(yù)防化療引起的周圍神經(jīng)毒性事件的三期臨床試驗,這無疑為神經(jīng)毒性管理提供了新的選擇。本研究結(jié)果增強了臨床專家對神經(jīng)節(jié)苷脂治療周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病的信心,進一步改善了神經(jīng)節(jié)苷脂在該疾病領(lǐng)域的治療狀況,給患者帶來了新的好消息,極大地減輕了患者的痛苦和經(jīng)濟負擔(dān)。目前,國外治療癌癥及外周神經(jīng)系統(tǒng)的副作用具有較好的治效果果,出國看病或許可以幫助癌癥患者找到新希望,對于癌癥患者而言,可能會成為更好的選擇。
這一研究成果的出現(xiàn),對于癌癥患者的治療具有重要幫助,其可以增加患者治療的信心,同時對于患者的痛苦減輕更為關(guān)鍵,是癌癥患者治療的重大福音,相信在不久的將來,外周神經(jīng)系統(tǒng)的副作用的治療也將出現(xiàn)新的突破。如果后續(xù)研究成果較好,對于癌癥患者而言具有重要的作用。
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