肝腎綜合征是一種嚴(yán)重肝病時(shí)發(fā)僧的功能性急性腎衰，一旦發(fā)生，不僅治療困難，而且患者的生存率很低。較近英國(guó)生物醫(yī)藥公司Mallinckrodt宣布，其特利加壓素(terlipressin)在用于治療1型肝腎綜合征(hepatorenal syndrome type 1，HRS-1)的關(guān)鍵3期試驗(yàn)中，達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)和全部次要終點(diǎn)。Mallinckrodt計(jì)劃將在明年年初為特利加壓素提交新藥申請(qǐng)(NDA)。

HRS-1是一種由重癥肝病引發(fā)的罕見的急性腎功能衰竭。HRS由于血流動(dòng)力學(xué)異常而發(fā)展，導(dǎo)致內(nèi)臟和全身血管舒張，但也會(huì)引發(fā)門靜脈高壓并較終導(dǎo)致腎血管收縮。收縮功能不全導(dǎo)致的心輸出量不足會(huì)增加腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。HRS-1在美國(guó)的年發(fā)病率約為3-4萬例。HRS-1通常預(yù)后很差，其中位生存期小于2周，而且大于80%的患者在3個(gè)月之內(nèi)死亡。目前，加拿大和美國(guó)尚無針對(duì)HRS-1的獲批治療方法。

▲特利加壓素的分子結(jié)構(gòu)式(圖片來源：Edgar181 [Public domain])

特利加壓素是血管加壓素的前體藥物，主要作用于內(nèi)臟循環(huán)動(dòng)脈血管平滑肌V1受體，選擇性收縮內(nèi)臟血管，降低門靜脈血流量及壓力。特利加壓素有改善腎功能，促進(jìn)腹水患者的尿鈉排泄的作用。

在這項(xiàng)名為CONFIRM的臨床試驗(yàn)中，參與試驗(yàn)的患者多達(dá)300名。這項(xiàng)在美國(guó)和加拿大進(jìn)行的多中心試驗(yàn)，旨在驗(yàn)證特利加壓素治療HRS-1的有效性和不受威脅性。入選的患者包括發(fā)生急性腎功能衰竭的肝硬化和腹水病人，他們對(duì)利尿劑或白蛋白無反應(yīng)。試驗(yàn)達(dá)到了逆轉(zhuǎn)HRS癥狀的主要終點(diǎn)，包括改善腎功能，避免透析，以及提高患者的短期生存率。

肝腎綜合征小百科

什么是肝腎綜合征?

肝腎綜合征(HRS)于1956年由Hecker和Sherlock初次在肝硬化中被識(shí)別出來。他們的所有9名患者均死亡，腎臟的死后檢查顯示組織學(xué)正常。他們提出HRS是由繼發(fā)于全身動(dòng)脈血管舒張的腎灌注減少引起的。

HRS現(xiàn)在越來越多地被認(rèn)為是肝功能衰竭時(shí)腎功能不全的一種形式。它是肝硬化較常見的致命并發(fā)癥，近50%的患者在診斷后2周內(nèi)死亡。失代償期肝硬化或重癥肝炎出現(xiàn)大量腹腔積液時(shí)，由于有效循環(huán)血容量不足及腎內(nèi)血流分布，內(nèi)毒素血癥，前列腺素減少等因素，可發(fā)生肝腎綜合征，又稱功能性腎功能衰竭。其特征為自發(fā)性少尿或無尿、氮質(zhì)血癥、稀釋性低鈉血癥和低尿鈉，但腎卻無重要病理改變，是重癥肝病的嚴(yán)重并發(fā)癥，其發(fā)生率占失代償期肝硬化的50%～70%，一旦發(fā)生，治療困難，生存率很低(<5%)。

肝腎綜合征有哪些診斷標(biāo)準(zhǔn)?

HRS的特征在于嚴(yán)重的腎動(dòng)脈血管收縮，其在失代償性肝硬化或急性肝衰竭(ALF)中發(fā)展，沒有其他潛在的病理學(xué)導(dǎo)致腎功能惡化。該定義于1996年開發(fā)，較近更新為包括白蛋白作為體積膨脹劑。肝腎綜合征的主要診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：

1、慢性或急性肝病伴晚期肝功能衰竭和門靜脈高壓癥。

2、血清肌酐> 1.5 mg / dL，反映腎小球?yàn)V過率下降。

3、沒有休克，細(xì)菌感染，目前或較近使用腎毒性藥物治療; 沒有胃腸道或腎臟液體損失。

4、利尿劑停藥后靜脈白蛋白(1g / kg體重至大100g)的腎功能沒有持續(xù)改善(血清肌酐降低至<1.5mg / dL)。

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