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出國看?。貉芯堪l(fā)現(xiàn)阻斷炎癥通路是預防黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移的關鍵

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2019-08-26  作者:厚樸方舟  

黑色素瘤是一種非常致命的皮膚癌,這種腫瘤的轉(zhuǎn)移率比較高,而且通常會發(fā)生在腦部。腦轉(zhuǎn)移瘤是較致命的腫瘤轉(zhuǎn)移之一,平均生存期不到一年,且腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率正在上升。

近日一項發(fā)表在《Cell Reports》上研究表示,以色列特拉維夫大學(Tel Aviv University,TAU)研究團隊的一項新研究發(fā)現(xiàn),當腫瘤細胞"劫持"大腦中的炎癥通路時,就會發(fā)生黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移,而阻斷這一途徑可以阻止腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生。這項研究由TAU的研究生Hila Doron博士和Malak Amer與TAU薩克勒醫(yī)學院的Ronit Satchi-Fainaro教授合作進行。

黑色素瘤皮膚癌

該研究的靠前作者、TAU薩克勒醫(yī)學院病理學系的Neta Erez教授解釋說:"腦轉(zhuǎn)移患者的預后非常糟糕。過去,在臨床發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移之前,病人往往會死于其他的轉(zhuǎn)移。隨著治療方法的改進和患者壽命的延長,確診的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率也在增加。了解腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生方式和原因是當今癌癥研究人員面臨的緊迫挑戰(zhàn)。"

科學家利用小鼠自發(fā)黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移模型研究了黑色素瘤在腦微環(huán)境中的相互作用。他們發(fā)現(xiàn)黑素瘤的腦轉(zhuǎn)移是由星形膠質(zhì)細胞(星形膠質(zhì)細胞在大腦中維持一種受保護的環(huán)境)接管一種生理炎癥通路而促成的。此外,星形膠質(zhì)細胞對大腦組織損傷的反應是通過激發(fā)炎癥和組織修復反應來抑制損傷,分泌炎癥因子來招募免疫細胞。

CXCL10-CXCR3軸可能是預防黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移的潛在治療靶點
圖片來源:Cell Reports

Erez教授說:"我們發(fā)現(xiàn),腫瘤細胞會招募這些炎癥因子,劫持它們進入大腦。我們發(fā)現(xiàn)了一種特定的因素,可以調(diào)節(jié)它們對大腦的吸引力,并表明大腦轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細胞表達了炎癥因子的受體,這就是它們對這種信號的反應。"

值得注意的是,當研究人員使用基因工具來抑制黑色素瘤細胞上受體的表達時,他們成功地阻止了腫瘤細胞對星形細胞信號作出反應的能力,并顯著抑制了腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)展。

研究人員在臨床前小鼠模型中進行了初步研究后,科學家們在接受腦部手術的患者的腦轉(zhuǎn)移中驗證了他們的結果,發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細胞表達與小鼠模型相同的炎癥因子(CXCL10),腫瘤細胞表達與小鼠模型相同的受體(CXCR3)。這表明同樣的機制在人類身上也起作用。

"我們的發(fā)現(xiàn)表明,阻斷這一信號通路可能阻止腦轉(zhuǎn)移," Erez教授總結道。"CXCL10-CXCR3軸可能是預防黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移的潛在治療靶點。"

黑色素瘤小百科

黑色素瘤指有惡性變化的色素斑痣,起源于能制造黑色素的細胞的惡性腫瘤,是由交界痣或混合痣性質(zhì)的痣發(fā)展而來。雖然不一定由斑痣惡變,但是慢性刺激和不恰當?shù)闹委煂Π唣朕D(zhuǎn)變成黑色素瘤有很大的關系。足跟為好發(fā)部位,頭頸及四肢次之。好的治療方法是手術切除。臨床上腫瘤為單一實性,常有包膜,顏色可黑色、紅棕色,深淺程度不一,也可無色素性。

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