microRNAs在腫瘤組織中表達異常，在體液中穩(wěn)定，是一種有用的腫瘤生物標志物。近日來自日本大阪大學(xué)的研究人員在《Nature Communications》雜志上發(fā)表了一項研究報告稱，microRNA分子經(jīng)歷甲基化過程的速度能夠區(qū)分癌癥患者和健康人。

DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-019-11826-1

雖然microRNAs一般是通過RNA表達水平來測量的，但是這種技能缺乏敏感性和準確性。尤其是 microRNAs的測量是基于一定的假設(shè)：即無論microRNAs是否被甲基化，它們都能識別和調(diào)控目標。但它們的作用實際上可能會隨著甲基化狀態(tài)的不同而變化。這也是大阪大學(xué)的研究人員想要解決的問題。

“我們發(fā)現(xiàn)一小群成熟的microRNAs被甲基化，這可能會改變它們的穩(wěn)定性和目標識別能力，”該研究的聯(lián)合首席作者Masamitsu Konno說，“因此，我們想研究甲基化是否可能是microRNAs異常的一個重要指標?！?/p>

為了評估m(xù)icroRNAs甲基化作為早期癌癥診斷的生物標志物的潛力，研究人員試圖確定腫瘤細胞中甲基化RNA的水平是增加還是減少。為此，他們測量了胰腺癌患者和健康對照者血清樣本中的microRNA甲基化水平。

通過測量microRNA的甲基化速率檢測各種癌癥狀態(tài) 圖片來源：大阪大學(xué)

“我們在胰腺癌患者的樣本中發(fā)現(xiàn)了甲基化的microRNA，而在對照組中要么含量非常低，要么不存在，”該研究的作者石井英志(Hideshi Ishii)解釋說，“此外，血清樣本中的甲基化水平能夠以極高的敏感性和特異性將早期胰腺癌患者與健康對照組區(qū)分開來?！?/p>

研究人員還發(fā)現(xiàn)，與已建立的生物標志物相比，microRNA甲基化在診斷早期胰腺癌方面更有力。

“數(shù)據(jù)表明，甲基化的microRNA水平可能比microRNA作為胃腸道癌癥的生物標志物更有用，”該研究的聯(lián)合首席作者Jun Koseki說，“闡明甲基化在癌癥不同階段調(diào)控microRNA功能的機制，可能有助于靶向治療的發(fā)展，從而改善患者的預(yù)后?！?/p>

由于癌癥的早期發(fā)現(xiàn)和治療可以對患者的預(yù)后產(chǎn)生實質(zhì)性的影響，因此篩選癌癥的新方法可能至關(guān)重要。鑒于現(xiàn)有癌癥生物標志物的優(yōu)勢，RNA甲基化可能成為未來早期癌癥檢測系統(tǒng)的一個重要組成部分。

microRNA小百科

MicroRNA (miRNA) 是一類內(nèi)生的、長度約為20-24個核苷酸的小RNA，其在細胞內(nèi)具有多種重要的調(diào)節(jié)作用。每個miRNA可以有多個靶基因，而幾個miRNA也可以調(diào)節(jié)同一個基因。到目前為止， 在動植物以及病毒中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有28645個miRNA 分子(Release 21: June 2014) 。大多數(shù)miRNA 基因以單拷貝、多拷貝或基因簇(cluster) 的形式存在于基因組中(Lagos2Quintanaet al, 2001;Lau et al,2001) 。

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