近期發(fā)表在《自然方法》(Nature Methods)雜志上的一項研究報告中，由赫爾辛基大學(xué)的Elina Ikonen學(xué)院教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組提高了AID技能在人體細(xì)胞中的速度并改善了激素依賴性。研究人員能夠在幾分鐘內(nèi)降解目標(biāo)細(xì)胞蛋白質(zhì)。

細(xì)胞功能取決于蛋白質(zhì)的功能，并且這些功能在疾病中受到干擾。細(xì)胞生物學(xué)研究的核心目標(biāo)是確定單個蛋白質(zhì)的功能以及它們的干擾如何導(dǎo)致疾病。

研究蛋白質(zhì)功能的一種方法是檢查從細(xì)胞中快速去除它們的效果。在過去幾年中，研究人員已經(jīng)開發(fā)出幾種技能來實現(xiàn)這一目標(biāo)。這些技能之一被稱為AID或生長素誘導(dǎo)的degron。該方法利用一類稱為生長素的植物激素的信號傳導(dǎo)來快速消耗細(xì)胞中的單個蛋白質(zhì)。

生長素誘導(dǎo)的degron技能可以快速控制蛋白質(zhì)消耗。然而，沒有生長素的基礎(chǔ)降解和低效的生長素誘導(dǎo)消耗限制了其效用。研究人員已經(jīng)鑒定出一種有效的生長素誘導(dǎo)型degron系統(tǒng)，其由生長素受體F-box蛋白At AFB2和短degron miniIAA7組成。該系統(tǒng)表現(xiàn)出較小的基礎(chǔ)降解，并且能夠在1小時內(nèi)快速誘導(dǎo)內(nèi)源性人跨膜、細(xì)胞質(zhì)和核蛋白的生成素誘導(dǎo)消耗，具有強(qiáng)大的功能表型。

此外，研究人員擴(kuò)大了該技能的潛在用途，包括幾種類型的蛋白質(zhì)。該方法也可用于蛋白質(zhì)的急性降解，其長期缺失不能被細(xì)胞容忍。

“我們開發(fā)的技能主要用于研究，但由于基因技能的進(jìn)步，它還具有新型診斷和治療方法的潛力。”赫爾辛基大學(xué)Elina Ikonen教授說。

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