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肝癌的福音：全新抗癌蛋白可以協(xié)助診斷與預(yù)后

【本文為疾病百科知識，僅供閱讀】 2018-03-23 作者：厚樸方舟

在海外前沿研究中，瑞士生物中心發(fā)現(xiàn)一個全新的抗癌蛋白，被稱之為LHPP。LHPP可以阻止肝臟里的癌細胞瘋長，所以LHPP可以用于肝癌的診斷和肝癌預(yù)后。相關(guān)研究在Nature期刊上已經(jīng)發(fā)表，那么這個抗癌蛋白到底是什么樣的呢？

被稱作肝細胞癌的肝癌的發(fā)病率正在穩(wěn)步上升。在過去的二十年中，瑞士的肝細胞癌病例數(shù)量幾乎翻了一番。肝細胞癌通常是在比較晚的階段被診斷出來的，在那時，肝臟已遭受嚴重損傷，因而這種疾病的總體預(yù)后較差。檢測作為作為生物標(biāo)志物的抗癌蛋白LHPP可能允許臨床醫(yī)生提供更好的治療選擇。

肝癌的診斷

新的抗癌蛋白LHPP

肝腫瘤是由發(fā)生突變的細胞產(chǎn)生的，這些細胞不受控制地生長和增殖。抗癌蛋白，即所謂的腫瘤抑制蛋白，阻止不受控制的細胞生長。腫瘤抑制蛋白在癌細胞中經(jīng)常是有缺陷的。如今， Hall團隊發(fā)現(xiàn)了一種在此之前未知的新型腫瘤抑制蛋白LHPP。在他們的研究中，他們證實LHPP蛋白的喪失促進腫瘤生長并降低癌癥患者的生存機會。LHPP可能潛在地作為一種預(yù)后生物標(biāo)志物。

這些研究人員通過特異性地激活肝臟中的mTOR信號，培育出肝細胞癌小鼠模型。他們總共分析了4000多種蛋白，并且在健康組織和腫瘤組織中對它們進行比較。一種較受歡迎的酶出現(xiàn)了：組氨酸磷酸酶LHPP。論文首作者Sravanth Hindupur說，“引人注目的是，LHPP存在于健康組織中，并且在腫瘤組織中是完全不存在的。”這些研究人員將編碼LHPP的遺傳信息重新引入可防止腫瘤形成并維持肝臟功能。

癌癥患者中的LHPP缺失

Hindupur 說，“與這種小鼠模型相類似的是，我們也觀察到LHPP水平在肝癌患者的腫瘤中顯著下降?！贝送猓膊乐爻潭群皖A(yù)期壽命都與LHPP水平相關(guān)。隨著這種腫瘤抑制蛋白的完全缺乏，癌癥患者平均早兩年死亡。LHPP可用作一種對腫瘤進行分類的生物標(biāo)志物。

磷酸化對腫瘤發(fā)生是比較重要的

作為一種磷酸酶，LHPP將蛋白中的與組氨酸連接的磷酸基團移除。像所有氨基酸一樣，組氨酸是蛋白的一種基本組分。由于缺乏合適的工具，蛋白的組氨酸磷酸化很少獲得研究。 Hindupur說，“來自美國沙克生物研究所的Tony Hunter為我們提供了分析組氨酸磷酸化的新工具。如今，我們已能夠可視化觀察腫瘤形成的一個全新的復(fù)雜層面?！?

由于缺乏LHPP，全局的蛋白組氨酸磷酸化發(fā)生增加，這能夠?qū)е聨讉€重要功能的激活和不受控制的細胞增殖。這種缺乏通過增加組氨酸磷酸化蛋白的產(chǎn)生來促進腫瘤生長。腫瘤抑制蛋白LHPP也可能在其他癌癥的發(fā)展中發(fā)揮著作用。

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