近些年針對
肺癌治療的藥物及治療方法層出不窮，近期有一種新的
治療肺癌的科技在眾多
肺癌治療方法中嶄露頭角，根據(jù)美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上的研究結(jié)果，Lorlatinib在非小細(xì)胞肺癌和ALK激酶結(jié)構(gòu)域突變患者中表現(xiàn)出抗腫瘤活性。目前，Lorlatinib的上市申請已經(jīng)獲得美國、歐洲和日本藥監(jiān)機(jī)構(gòu)同時受理，有望年中上市！
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Lorlatinib（PF-06363922，輝瑞公司）是第三代中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透劑ALK / ROS1酪氨酸激酶抑制劑。
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哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Alice T. Shaw醫(yī)學(xué)博士表示，對于接受第二代ALK抑制劑如色瑞替尼、艾樂替尼或布加替尼復(fù)發(fā)的患者，ALK突變可能是識別患者是否對Lorlatinib有反應(yīng)生物標(biāo)志物，如果患者對第二代ALK抑制劑有抗性且不存在ALK突變，那么將不太可能對lorlatinib有響應(yīng)。然而，一些突變陰性患者確實有反應(yīng)。
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在1/2期研究中，該藥物在ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者中表現(xiàn)出強(qiáng)大的臨床活性，該研究中的大多數(shù)患者曾接受過既往治療并且發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。
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Shaw及其同事對循環(huán)游離DNA和腫瘤組織進(jìn)行了分子分析，旨在確定先前接受ALK TKI治療且接受lorlatinib介紹劑量（每天100 mg）的患者應(yīng)答相關(guān)性。
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試驗設(shè)計：
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擴(kuò)充隊列2的參與者先前僅接受過克唑替尼（Xalkori，輝瑞）;
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擴(kuò)展隊列3的參與者先前接受了克唑替尼加化療，或任何一種其他ALK TKI加或不加化療;
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擴(kuò)展隊列4的參與者接受了兩次以前的ALK TKI，有或無化療;
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擴(kuò)展隊列5的參與者接受了三次ALK TKI，有或無化療。
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研究人員收集了190例患者的基線血漿，收集了188例患者的腫瘤組織，或者是存檔或者是活檢。研究人員使用Guardant360（Guardant Health）進(jìn)行數(shù)字測序分析血漿DNA的ALK突變；使用ALK突變聚焦的新一代測序面板（Molecular MD）分析腫瘤組織DNA。
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檢出的ALK突變一共27種，ALK G1202R突變比例較高，占25%，其次是F1174，L1196M， G1269A和I1171。
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試驗結(jié)果：?
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研究人員報告，在樣本中攜帶至少一個ALK突變的患者（29/45；64％）的患者比那些循環(huán)游離DNA沒有檢測到ALK突變的患者（58/139；42％）的患者的應(yīng)答率更高。
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接受克唑替尼（Xalkori，輝瑞公司）作為其專門的ALK TKI抑制劑治療的患者，在克唑替尼耐藥而且未使用過其它ALK抑制劑的患者，是否檢出ALK二次突變對Lorlatinib的效果幾乎沒有影響，無ALK突變ORR72.1%，有ALK突變ORR73.3%；而對于使用過2種以上ALK抑制劑的患者，則獲益差異顯著：無ALK突變ORR 26.4%，有ALK突變ORR61.2%！
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對于所有攜帶ALK二次突變的克唑替尼耐藥患者，ORR（客觀緩解率）為64.4%，各ALK突變的客觀緩解率分別為G1202R/del 57.9%，L1196M63.6%，F(xiàn)1174C/L/V 37.5%，G1269A 87.5%，I1171N/S/T 83.3%。
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Shaw及其同事在19名患者的血漿樣本中檢測到ALK G1202R突變，其中：
11例（58％）對lorlatinib的應(yīng)答。持續(xù)應(yīng)答時間從1.4個月到14.5個月不等。Shaw表示，對組織和血漿基因分型的進(jìn)一步研究仍在繼續(xù)Lorlatinib的耐藥機(jī)制研究對于開發(fā)ALK陽性非小細(xì)胞肺癌的新一代治療策略至關(guān)重要。
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在肺癌治療中，基因檢測非常重要，能否實現(xiàn)精準(zhǔn)治療以及獲得權(quán)威治療方案，必須要進(jìn)行基因檢測，切勿盲目用藥。
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參考資料：
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https://www.healio.com/hematology-oncology/lung-cancer/news/online/%7Be1550454-157b-4110-ba3b-87a9ab1333bf%7D/lorlatinib-exhibits-antitumor-activity-in-alk--positive-non-small-cell-lung-cancer
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