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2018ASCO:血液檢測有望成為早期肺癌檢測手段

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2018-06-06  作者:厚樸方舟  

肺癌一直是中國大的癌種,患上此類病的人不計(jì)其數(shù)。所以在肺癌這塊的治療和預(yù)防,全世界科學(xué)家都在積極研究,較近在ASCO會(huì)議上,有人提出用血液檢測成為早期肺癌檢測手段,這一研究立刻引起大家關(guān)注,到底怎么回事呢?

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ASCO專家David Graham介紹這項(xiàng)研究:“我們距離從簡單的血液檢測來發(fā)現(xiàn)早期肺癌的目標(biāo)又前進(jìn)了一步。盡管血液游離DNA(cfDNA)能被用作大規(guī)模腫瘤檢測還有一段路要走,但這項(xiàng)研究的成果將為未來檢測技能的發(fā)展打下基石?!?/div>
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2018ASCO前沿發(fā)布的一項(xiàng)大規(guī)模血液游離基因組圖譜(Circulating Cell-Free Genome Atlas, CCGA)研究正在進(jìn)行中,這項(xiàng)研究提供的初步證據(jù)表明血液檢查可能能夠檢測早期肺癌。這是首項(xiàng)通過血液標(biāo)本游離DNA分析作為早期腫瘤檢測工具的研究之一。
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“我們很高興CCGA的初步結(jié)果顯示通過血液標(biāo)本基因測序的方法能夠檢測早期肺癌,”研究作者Dana-Farber腫瘤研究所和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授Geoffrey R. Oxnard, MD向我們介紹這項(xiàng)研究:“目前尚未找到能夠在全球范圍的健康機(jī)構(gòu)推廣的早期肺癌檢測手段?!?/div>
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研究背景
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當(dāng)肺癌能在早期被診斷出來時(shí)患者的生存率會(huì)顯著提高。美國預(yù)防服務(wù)工作組(USPSTF)介紹有明確吸煙史的人群需要通過低劑量螺旋CT(LDCT)來進(jìn)行年度肺癌篩查,但實(shí)際篩查的執(zhí)行并不盡如人意(見ASCO摘要#6504)。在全球范圍內(nèi),由于成本和衛(wèi)生基礎(chǔ)設(shè)施的不足,LDCT并未被廣泛采用。
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在醫(yī)生辦公室就可以進(jìn)行的采血和檢驗(yàn)可能會(huì)提高肺癌的篩查率,但是在這種檢測方法被廣泛使用之前,還需在更大的樣本量以及尚未診斷癌癥的人群中進(jìn)行更多的研究驗(yàn)證。
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cfDNA檢測現(xiàn)已被用于輔助選擇靶向治療,但過去諸項(xiàng)關(guān)于“液態(tài)活檢”的研究都針對(duì)的是晚期肺癌的患者。直到較近才有證據(jù)表明cfDNA可能對(duì)早期肺癌的檢測也是可行的。
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關(guān)于CCGA研究
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CCGA研究計(jì)劃在美國及加拿大超過141個(gè)地區(qū)招募15000例樣本,現(xiàn)已招募了12000例(70%患有癌癥,30%患有癌癥)。這份報(bào)告來自于CCGA的一項(xiàng)子研究,其對(duì)1700名參與者的血液樣本進(jìn)行了3種類型的測序分析。子研究納入了20種不同腫瘤的所有分期(其余腫瘤包括乳腺癌、胃腸道腫瘤、婦科腫瘤、血液腫瘤等子研究的結(jié)果在2018ASCO上單獨(dú)列出,見摘要#536#12021和#12003)。
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在較初的子分析中,研究人員探索了使用3種不同方法對(duì)127例I-IV期肺癌患者的檢測能力。這3種分析方法檢測腫瘤特異信號(hào)(突變或其他基因改變),以此進(jìn)行早期癌癥的檢測:
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靶向測序以檢測非遺傳性(體細(xì)胞)突變,如單核苷酸變異和小插入和/或缺失
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全基因組測序(WGS)來檢測體細(xì)胞基因拷貝數(shù)的變化
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cfDNA全基因組甲基化測序(WGBS)檢測異常cfDNA甲基化模式(表觀遺傳變化)
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研究主要發(fā)現(xiàn)
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在127例肺癌患者中,肺癌的生物學(xué)信號(hào)在整個(gè)分析中是可比的,隨著腫瘤分期的提高而增加。在98%的特異性下,WGBS分析檢測到41%的早期(I-IIIA期)肺癌和89%的晚期(IIIB-IV期)肺癌。WGS分析同樣有效,檢測出38%的早期肺癌和87%的晚期肺癌,而靶向測序檢測到51%的早期肺癌和89%的晚期肺癌。
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初步結(jié)果顯示,所有三種檢測方法均可在假陽性率較低的前提下檢測出肺癌患者。在子研究的580例對(duì)照(研究招募時(shí)未診斷癌癥人群)中,在三種分析中5例(<1%)出現(xiàn)了腫瘤樣信號(hào)。在這5名受試者中,有2名患者隨后被診斷罹患癌癥(一例罹患III期卵巢癌,另一例罹患II期子宮內(nèi)膜癌),突出了其檢測早期腫瘤的潛力。
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該研究還發(fā)現(xiàn),在肺癌患者血液樣本中檢測到的超過54%的體細(xì)胞(非遺傳性)突變來自白細(xì)胞而非腫瘤細(xì)胞。研究者Oxnard醫(yī)生指出,這些突變可能是由于自然衰老過程引起的,并且在開發(fā)早期腫瘤的血液檢測時(shí)會(huì)有重要作用。
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下一步研究
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研究人員正在獨(dú)立驗(yàn)證這一子研究結(jié)果在CCGA的約1000例樣本數(shù)下是否仍然成立。
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Oxnard醫(yī)生說:“這些結(jié)果很有前景,接下來的研究著眼于進(jìn)一步優(yōu)化分析方法并驗(yàn)證在更大樣本量人群下的結(jié)果?!?他指出,隨著樣本量的增加,機(jī)器學(xué)習(xí)有望改善分析的效能。

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