肝癌是一種不易察覺的疾病，一旦發(fā)現(xiàn)基本都是中晚期，那是因為前期肝癌讓人體比較少能感受到不舒服，人們?nèi)菀缀雎?，所?a href="http://wyaoyao.cn/treat/cancer/ganai/" target="_blank">肝癌治療一向是比較困難的，今天厚樸方舟帶著大家一起回顧一下近期肝癌診斷和肝癌治療研究進展。
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【1】新型DNA檢測手段有望快速檢測肝癌

新聞閱讀：A step closer to developing a DNA test for liver cancer

近日，在華盛頓召開的2018年消化性疾病周會議上，來自美國權(quán)威M醫(yī)院的研究人員發(fā)表了他們前沿的研究成果，如今他們已經(jīng)完成了II期臨床試驗，即比較一組DNA標(biāo)志物和α甲胎蛋白是否能作為一種新方法來檢測肝癌。

醫(yī)學(xué)博士John Kisiel表示，目前我們利用超聲和血液蛋白標(biāo)志物—α甲胎蛋白來檢測肝癌患者，但很不幸的是，這些檢測手段并不能敏感地監(jiān)測一些可痊愈的晚期肝癌，而且大部分需要接受這種檢測的患者經(jīng)常無法獲得有效的檢測信息，從而耽誤疾病的治療。

這項研究中，研究者Kisiel及其同事就利用一種異常的DNA標(biāo)志物開發(fā)出了一種簡單的血液檢測手段，這種異常的DNA標(biāo)志物存在于肝癌組織中，研究人員通過研究證實，這些異常的DNA標(biāo)志物在絕大多數(shù)原發(fā)性肝癌患者的血液樣本中都存在。同時這些標(biāo)志物在健康個體以及肝硬化個體（隨訪過程中并未發(fā)現(xiàn)患者機體中存在肝臟腫瘤）機體中并不存在。

【2】Cancer Res：長征醫(yī)院學(xué)者發(fā)現(xiàn)新的肝癌診斷標(biāo)志物和潛在治療靶點

doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-3896

肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是一種高死亡率的原發(fā)性肝癌，也是肝硬化患者死亡的主要原因，肝癌的分子發(fā)病機制非常復(fù)雜且具有異質(zhì)性，雖然經(jīng)過多年努力，肝細(xì)胞癌的診斷和治療都已經(jīng)發(fā)生了重大變化，但仍然缺少穩(wěn)定可靠的診斷標(biāo)志物和治療靶點。

SHP-1也叫做PTPN6，是一種非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶，之前研究證明該分子作為炎癥的負(fù)調(diào)控因子發(fā)揮作用。越來越多的證據(jù)表明SHP-1能夠抑制肝細(xì)胞癌的進展，但是SHP-1在肝癌發(fā)生過程中的作用還不清楚。較近來自上海長征醫(yī)院的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上發(fā)表了他們的前沿發(fā)現(xiàn)，提示SHP-1或可用作肝細(xì)胞癌診斷標(biāo)志物，還有望成為治療肝細(xì)胞癌的新靶點。

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【3】Nat Materials：液體活檢技能或有望成為早期方便檢測肝細(xì)胞癌的新型手段

doi：10.1038/nmat4997

較近，一項發(fā)表在國際雜志Nature Materials上的研究報告中，來自加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院、穆爾斯癌癥中心和中山大學(xué)癌癥研究中心等機構(gòu)的研究人員基于對包含循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的血液樣本進行研究開發(fā)了一種用于肝細(xì)胞癌早期診斷和預(yù)后判斷的新方法。

肝細(xì)胞癌是成年人中一種常見的原發(fā)性肝癌，其也是引發(fā)很多癌癥患者死亡的主要原因，每年因肝細(xì)胞癌死亡的人數(shù)大約有74萬人，而新發(fā)患者數(shù)量則超過了78萬；目前每年在美國有超過4萬人都會被診斷為肝細(xì)胞癌，每年大約有2.9萬人會因該病死亡，目前肝癌的發(fā)生率在逐年上升。

研究者Scott Lippman博士表示，在過去10年間，肝細(xì)胞癌和其前體—非酒精性脂肪性肝炎的患者數(shù)量發(fā)生了顯著增加，而且其不成比例地影響著西班牙裔男性患者；這項研究報告中，我們初次研究支持了利用ctDNA來進行癌癥診斷的方法。對于很多癌癥而言，早期檢測能夠明顯改善患者的預(yù)后和生存率，部分是由于局部治療要比系統(tǒng)治療的效果更大，但當(dāng)前檢測肝細(xì)胞癌的方法主要依賴于成像和一種非特異性腫瘤標(biāo)志物—甲胎蛋白的血液檢測手段。

【4】研究人員發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌診斷的新型生物標(biāo)志物KHK-A

由休斯敦德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心領(lǐng)導(dǎo)完成的該項研究，發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》雜志上的結(jié)論如是說。

研究表明，一種被稱為KHK（己酮糖磷酸激酶或果糖激酶）的基因在癌細(xì)胞與正常肝組織中的表達有所不同。

MD安德森癌癥中心神經(jīng)腫瘤學(xué)教授，老牌作者Zhimin Lu說：

正常肝細(xì)胞催化葡萄糖和果糖發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生能量、氨基酸和脂類。然而，我們發(fā)現(xiàn)，肝腫瘤停止使用果糖。因此，監(jiān)測果糖代謝可能被用于肝癌診斷。“

肝癌是美國第十大較常見癌癥，它是造成男性較常見癌癥死亡的第五大原因，是造成女性較常見癌癥死亡的第八大原因。

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【5】Biomaterials：科學(xué)家成功開發(fā)出重建肝癌的類器官 有望進行快速準(zhǔn)確的癌癥藥物篩選

doi：10.1016/j.biomaterials.2017.12.026

肝癌是全球引發(fā)癌癥患者死亡的主要原因之一，目前缺少經(jīng)過批準(zhǔn)的治療方法；開發(fā)有效治療肝癌藥物的主要挑戰(zhàn)就是當(dāng)前的腫瘤模型并不能準(zhǔn)確反映出人類機體腫瘤及腫瘤周圍環(huán)境的特性，這常常就會使得很多潛在的藥物在臨床檢測中失效；為了更加準(zhǔn)確地模仿這些特性，研究人員開發(fā)出了名為人源性腫瘤異種移植物（PDX）的肝癌模型，盡管這些模型能夠提供人類機體中有效潛在癌癥藥物如何發(fā)揮作用的具體信息，但這些藥物比較昂貴，而且開發(fā)過程比較耗時，在培養(yǎng)基中培養(yǎng)這些PDX癌癥細(xì)胞用于藥物篩選的花費也較高，目前研究人員對這些細(xì)胞的嘗試往往并不能夠反映3-D腫瘤的結(jié)構(gòu)以及腫瘤微環(huán)境的情況。

近日，一項刊登在國際雜志Biomaterials上的研究報告中，來自新加坡A*STAR研究所的科學(xué)家們就通過研究設(shè)計出了一種新方法來生長PDX肝癌細(xì)胞用于藥物篩選和檢測；這種方法主要包括在由植物性多孔水凝膠制造的合成型3-D支架上生長細(xì)胞，隨后研究人員利用優(yōu)化的生化和機械特性對海綿支架進行工程化設(shè)計，來幫助肝癌細(xì)胞維持合適的形狀和功能，并使其生長地像類器官一樣。

【6】Gastroenterology：一種驅(qū)蟲藥有望高效地治療肝細(xì)胞癌

doi：10.1053/j.gastro.2017.02.039

作為一種與肝病和肝硬化相關(guān)聯(lián)的癌癥，肝細(xì)胞癌（HCC）經(jīng)常在晚期時才表現(xiàn)出癥狀。在全世界，它是癌癥死亡的第二大原因，但是迄今為止，它并沒有一種有效的治療方法。

美國加州大學(xué)舊金山分校計算健康科學(xué)研究所主任Atul Butte博士說，正如沒有治療方法的其他疾病那樣，需要理解和治療這種癌癥的數(shù)據(jù)可能明顯地存在于很少進行過分析的數(shù)據(jù)庫中。

作為Butte實驗室的一名前博士后學(xué)者，Bin Chen博士如今是加州大學(xué)舊金山分校計算健康科學(xué)研究所兒科教員。他近期在Gastroenterology期刊上發(fā)表一篇論文，涉及利用數(shù)據(jù)分析計算工具來鑒定HCC治療方法。

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【7】Cell Rep：突破！科學(xué)家開發(fā)出有效預(yù)防肝癌發(fā)生的新型策略

doi：10.1016/j.celrep.2017.10.064

原發(fā)性肝癌是全球因癌癥相關(guān)死亡的第二大主要原因，近年來其發(fā)生率和死亡率在美國急劇上漲，當(dāng)肝癌進入到晚期階段后幾乎沒有任何治療方法或藥物能進行治療；然而近日一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究開發(fā)出了一種有效預(yù)防肝癌的新型策略。

當(dāng)對肝癌的病理學(xué)機制進行研究時，研究人員就發(fā)現(xiàn)，一種常用的合成性的雙鏈RNA（dsRNA）能明顯增強機體先天性的抗腫瘤免疫功能，也就表明，這種雙鏈RNA能夠被潛在地用作疫苗來預(yù)防高風(fēng)險肝癌個體的癌癥發(fā)生。

研究者Gen-Sheng Feng教授說道，肝臟尤其特殊的免疫耐受性，這就是為何目前包括免疫治療方法方法在內(nèi)的多種治療方法無法對肝癌產(chǎn)生持續(xù)性的治效果應(yīng)的原因。較開始研究人員進行了基因剔除實驗來調(diào)查肝臟中不同類型的細(xì)胞如何進行交流來促進或抑制癌癥的發(fā)生，研究者發(fā)現(xiàn)，dsRNA能夠通過調(diào)節(jié)機體自身的先天性免疫系統(tǒng)來抑制肝癌的發(fā)生。

【8】ATG-008，中國新一代TORC1/2雙靶點肝癌抑制劑獲批臨床

2018年6月，德琪醫(yī)藥宣布，公司開發(fā)的用于治療晚期肝細(xì)胞癌(HCC)的一類新藥ATG-008通過國家藥品監(jiān)督管理局的新藥研究申請審評，順利獲得臨床批件。ATG-008是中國作用于mTOR通路的新一代TORC1/TORC2激酶雙靶點抑制劑，作為“特殊審批程序”重點支持的國家1類新藥，此次順利獲批，充分體現(xiàn)了國家對抗腫瘤創(chuàng)新藥物的支持。

ATG-008是德琪醫(yī)藥在亞太地區(qū)獲準(zhǔn)進入臨床試驗階段的創(chuàng)新藥物，也是全球同類型在研藥品中先進入晚期肝癌臨床試驗的藥物。目前，德琪醫(yī)藥正在開展以ATG-008作為單藥治療方法和聯(lián)合治療方法的臨床開發(fā)，用于治療多種實體瘤。

此前，ATG-008在美國和歐盟完成了452例受試者的入組，2期臨床試驗數(shù)據(jù)表明，ATG-008作為mTOR第二代的雙靶點抑制劑，從不受威脅性、耐受性和有效性上均有其獨特優(yōu)勢。特別是針對HBV+(乙型肝炎病毒)引發(fā)的晚期肝癌受試者，索拉菲尼或化療失敗后，其中位生存期從5.3個月延長到12個月以上，顯示了其對于HBV+受試者的明顯效果。肝癌多發(fā)在中國，且沒有效果藥，ATG-008特別針對占中國肝癌患者85%以上的HBV+的肝細(xì)胞癌，符合國情，社會效益顯著。

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【9】禮來新藥Cyramza臨床結(jié)果積極 有望治療肝癌和胃癌

日前，禮來公司（Eli Lilly and Company）公布了Cyramza（ramucirumab）作為單一治療方法二線治療肝細(xì)胞癌（HCC）的臨床3期研究REACH-2的頂線積極數(shù)據(jù)。到目前為止，Cyramza已經(jīng)在3期臨床研究中顯示出對四種侵襲性、難治性腫瘤類型的生存益處，包括作為胃癌和HCC的單一治療方法。

HCC是較常見的肝癌類型，也是排名第三位的癌癥殺手，影響了全球50萬人，以亞洲和非洲地區(qū)發(fā)病率較高。大約一半的晚期HCC患者具有高水平的甲胎蛋白（AFP），這類患者的預(yù)后往往較差。AFP是種在胎兒早期發(fā)育中產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，也產(chǎn)自肝臟以及各種腫瘤（包括HCC）。

Cyramza是一款血管內(nèi)皮生長因子受體2（VEGFR2）的完全人源單克隆抗體，能夠結(jié)合并阻斷VEGFR2的激活。此前，該藥物已經(jīng)被美國和歐洲批準(zhǔn)用于化療無效或化療后仍有進展的胃或胃食管腺癌，以及非小細(xì)胞肺癌的治療。Cyramza目前正在全球超過708個臨床試驗的12000多名患者中進行效果評估，除了作為單一治療方法，還與其它抗癌治療方法聯(lián)合使用，對多種腫瘤類型進行效果研究。

【10】Nature：科學(xué)家找到肝癌“抑癌蛋白” 有望帶來診療新思路

近日，權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》上刊登了一項來自瑞士巴塞爾大學(xué)（University of Basel）的研究——研究人員們發(fā)現(xiàn)了一種之前從未被報道過的抑癌蛋白，其背后有著出人意料的抗癌機制。研究人員們認(rèn)為，這項發(fā)現(xiàn)有望為肝癌的診療提供新思路。

眾所周知，肝癌是一種嚴(yán)重的疾病，也是全球因癌癥導(dǎo)致死亡的第二大原因。而在肝癌中，肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma）又占了將近90%。近20年來，全球肝癌的發(fā)病率不斷攀升。在巴塞爾大學(xué)所在的瑞士，肝癌患者的數(shù)量竟翻了一番！

肝癌之所以難治，一大原因在于其診斷的難度——由于缺乏明確的早期癥狀，大部分肝細(xì)胞癌患者在診斷時，都已經(jīng)進入了晚期。此時，肝臟往往已經(jīng)嚴(yán)重受損，患者的預(yù)后也因此極不樂觀。如果能找到全新的診療手段，無疑將為這些患者帶來福音

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