癌癥治療隨著時代發(fā)展，醫(yī)學(xué)的進步，越來越多癌種已經(jīng)可以得到比較好的治療與控制，但是癌癥較可怕的還是轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，就算完全控制了病情，大部分人一輩子還是會很擔(dān)心哪天就復(fù)發(fā)了。現(xiàn)在海外的專家提出靶向治療讓癌癥休眠防止復(fù)發(fā)，快來看看有助于出國看病的內(nèi)容把：

幾十年來，癌癥治療策略的經(jīng)典思路是設(shè)計藥物，殺死快速分裂的腫瘤細胞。但近年來許多癌癥研究人員開始轉(zhuǎn)變觀念：靶向分散在身體各部位的惡性休眠細胞。

這些休眠細胞散布在身體各處，一旦被激活，就會引發(fā)癌癥轉(zhuǎn)移，而癌癥轉(zhuǎn)移是 90% 的癌癥相關(guān)死亡的原因。靶向增殖性腫瘤細胞的治療往往會漏掉這些沉默細胞，因為它們處于休眠狀態(tài)，不會活躍地分裂。

休眠的癌細胞數(shù)目非常少，人們很難從身體數(shù)十億個正常細胞中篩選出來。紐約市西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine）的癌癥研究人員 Julio Aguirre-Ghiso 表示，多年來，研究人員缺乏研究它們的工具。但是這一現(xiàn)狀已開始發(fā)生改變。

從 6 月 19 日至 22 日，研究人員將齊聚加拿大蒙特利爾，探討癌癥休眠細胞相關(guān)問題。Aguirre-Ghiso 指出，這是聚焦于這些休眠癌細胞的學(xué)術(shù)會議。參與會議的研究人員非常多，這表明，人們認(rèn)識到這是一個重要的臨床需求。

對于復(fù)發(fā)率很高的癌癥，如乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等，這種需求更加迫切。加州勞倫斯伯克利國家實驗室（Lawrence Berkeley National Laboratory）的癌癥研究人員 Mina Bissell 表示，無論是切除腫瘤，還是放療，癌癥遲早會轉(zhuǎn)移。所以關(guān)鍵的問題是，轉(zhuǎn)移的來源是什么？

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跟蹤沉默細胞

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越來越多的證據(jù)表明，休眠細胞在其發(fā)育早期脫離母體腫瘤，并通過血管進入體內(nèi)的新位點。但是，在進入其它組織或器官之后，這些細胞將進入睡眠狀態(tài)，即處于休眠狀態(tài)，直到被觸發(fā)——觸發(fā)機制尚不明確。被激活后，它們才開始分裂，并形成新的腫瘤。

當(dāng)癌癥研究人員試圖研究這種休眠時，他們很快遇到了一個問題：癌癥小鼠模型通常被設(shè)計成快速生長出高度致命的原發(fā)性腫瘤。然而，研究休眠的研究人員需要緩慢生長的腫瘤——從而有足夠時間去除快速增殖的癌細胞——并且能夠在原發(fā)腫瘤被移除很長時間后跟蹤這些休眠細胞。

印第安納大學(xué)（Indiana University）的乳腺癌專家 Kathy Miller 指出，傳統(tǒng)的癌癥動物模型很難研究這些休眠細胞。但是，幾個實驗室已經(jīng)取得了進展，開發(fā)了可在一年以上追蹤休眠細胞的小鼠癌癥模型。

識別這些細胞的技能也在不斷改進：杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Duke University School of Medicine）細胞生物學(xué)家 Joshua Snyder 使用熒光標(biāo)記混合物來鑒定和追蹤表達癌癥相關(guān)基因的惡性癌癥細胞。而在蒙特利爾會議上，弗雷德哈欽森癌癥研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）的遺傳學(xué)家 Jason Bielas 將介紹他使用特定 DNA 序列來對這些細胞進行條形碼分析的初步結(jié)果。獲得結(jié)果后，便可使用便宜的 DNA 檢測方法，從十億個細胞中識別出一個休眠細胞。

一旦確定了休眠細胞，就可以用新技能分析這些細胞的基因表達與正常細胞的不同之處， 確定誘導(dǎo)休眠的因素以及喚醒休眠細胞的觸發(fā)因素。Miller 表示，有了這些信息，我們就有可能防止休眠細胞復(fù)蘇。只要這些細胞仍然處于休眠狀態(tài)，它們就不會殺死癌癥病人。

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識別抑制機制

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讓休眠細胞維持休眠狀態(tài)的研究一直在進行。2015 年，Aguirre-Ghiso 的實驗室發(fā)表文章指出，兩種經(jīng)過 FDA 認(rèn)證的藥物——5- 氮雜胞苷和維甲酸——聯(lián)用，在體外和在體內(nèi)實驗中都可以誘導(dǎo)前列腺癌細胞休眠?，F(xiàn)在，西奈山腫瘤學(xué)家 William Oh 等人正在招募前列腺癌患者來測試這一發(fā)現(xiàn)。

一些學(xué)者正在研究如何完全殺死休眠細胞。Aguirre-Ghiso 實驗室的癌癥研究人員 Veronica Calvo-Vidal 等人與 Eli Lilly 公司合作，開發(fā)了 PERK 蛋白抑制劑。PERK 蛋白在休眠癌細胞中異常高水平表達。對小鼠的早期研究表明，該抑制劑可以殺死細胞，該團隊現(xiàn)在正在分析個別休眠細胞中的基因表達，以更多地了解抑制劑的作用機制。

但 Miller 提醒，確定哪些癌癥較有可能復(fù)發(fā)的方法也很重要，這樣可以幫助醫(yī)生選擇哪些患者需要接受這種治療。她和其他治療乳腺癌的腫瘤學(xué)家已經(jīng)在努力判定哪些患者應(yīng)該接受進一步的激素治療，以降低復(fù)發(fā)性腫瘤的風(fēng)險。她還表示，她們已經(jīng)做了很多工作，目前距離準(zhǔn)確預(yù)測癌癥復(fù)發(fā)的時間不遠了。

原文檢索：

Heidi Ledford. (2018) Cancer researchers target the dormant cells that seed tumours. Nature, 558: 355-356. 張潔 / 編譯

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