咖啡應(yīng)該是現(xiàn)代人比較常見的，很多人早上起來(lái)覺得困就會(huì)來(lái)一杯咖啡，市場(chǎng)上各種咖啡品種也比較多，現(xiàn)在又正值炎熱夏日，很多人都喜歡來(lái)一杯冷飲給自己補(bǔ)充一下能量，其實(shí)選擇咖啡就是非常合適的，因?yàn)榭Х瓤梢宰o(hù)心臟，全球心臟病醫(yī)院相關(guān)專家表示，每日飲四杯效果好！

如果喝咖啡真的對(duì)健康有好處，那么是怎么實(shí)現(xiàn)的呢？德國(guó)科學(xué)家破解了這其中的關(guān)鍵機(jī)密。原來(lái)，咖啡中含有的咖啡因能夠促進(jìn)一種名為 p27 的蛋白質(zhì)進(jìn)入線粒體，增強(qiáng)心臟細(xì)胞的功能，一方面保護(hù)其免受損傷，另一方面也能夠促進(jìn)損傷之后的組織修復(fù)！而且，每天喝四杯咖啡，體內(nèi)的咖啡因濃度就足夠產(chǎn)生保護(hù)效果了！

研究者給小鼠喂食了一定量的咖啡因，發(fā)現(xiàn)衰老小鼠的心肌功能回到了年輕狀態(tài)，而那些胖胖的小鼠心肌受損以后修復(fù)得也更快了！研究結(jié)果發(fā)表在 PLOS Biology 上 [1]。

喝咖啡健康可不是奇點(diǎn)糕瞎吹，2012 年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)美國(guó)科學(xué)家?guī)?lái)的隊(duì)列研究，分析了四十多萬(wàn)人的咖啡攝入習(xí)慣顯示，喝咖啡與全因死亡率降低有顯著關(guān)聯(lián)，不論男女，都是在每天四杯咖啡的時(shí)候死亡率降低得較多，都降了 12% 以上！而且在心臟病方面有明顯的保護(hù)作用 [2]。

過(guò)去的幾十年里，科學(xué)家們一直認(rèn)為，這種保護(hù)作用是因?yàn)榭Х纫蚺c腺苷酸受體之間的作用?？Х纫蚩梢砸种屏姿岫ッ福≒DEs），增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子的水平，通過(guò)這種方式來(lái)促進(jìn)細(xì)胞的功能。

但是這個(gè)猜測(cè)有一個(gè)致命的不足，那就是想要達(dá)到升高鈣離子的目的，血清里的咖啡因濃度至少得有 500μM 才行，可是這個(gè)濃度對(duì)人類來(lái)說(shuō)已經(jīng)足以致死了 [3]。況且研究者此前也做過(guò)估算，每天喝四杯咖啡，血清內(nèi)咖啡因的生理濃度應(yīng)該在 30μM 左右[4]。

顯然，抑制 PDEs 并不是喝咖啡健康的原因。

讓我們暫時(shí)放一放咖啡因的謎團(tuán)，從今天的另一個(gè)主角，p27 蛋白說(shuō)起。

p27 蛋白的大名叫做細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑 1B（CDKN1B），從這個(gè)名字也能看出來(lái)它是一種能夠調(diào)控細(xì)胞周期的蛋白，更具體一點(diǎn)說(shuō)，它是一種抑制細(xì)胞周期的蛋白，能夠減緩、甚至阻止細(xì)胞的分裂，許多癌細(xì)胞為了自己能夠好好發(fā)展，都會(huì)選擇把 p27 干掉 [5]。

因?yàn)檫@種抑制作用，所以有科學(xué)家猜測(cè)，敲除 p27 對(duì)于保護(hù)心肌細(xì)胞是不是有好處呢？畢竟心肌梗死后面臨的一大問(wèn)題是細(xì)胞死亡，需要的正是細(xì)胞快速增殖，好補(bǔ)上死掉同伴的空崗呀。

然而令科學(xué)家摸不著頭腦的是，實(shí)驗(yàn)這么做了，觀察到的結(jié)果居然和預(yù)想的完全相反！敲除 p27 的小鼠別說(shuō)恢復(fù)健康了，它們的梗死面積更大，死亡率也增加了 [6]。

可想而知，在調(diào)控細(xì)胞周期之外，p27 一定還存在其他的功能。

就是在這種情況下，咖啡和 p27 被聯(lián)系了起來(lái)。

德國(guó)萊布尼茨研究所研究者在對(duì)咖啡因與細(xì)胞功能進(jìn)行研究的時(shí)候發(fā)現(xiàn)，咖啡因濃度的升高會(huì)促進(jìn)更多 p27 蛋白進(jìn)入線粒體。這引起了研究者的注意，因?yàn)?p27 抑制細(xì)胞周期的功能主要是細(xì)胞核中實(shí)現(xiàn)的，事出反常必有妖。

果不其然，清除了進(jìn)入線粒體的這部分 p27 之后，心臟內(nèi)皮細(xì)胞的遷移能力大大降低了，這嚴(yán)重影響了新生組織的形成。另一方面，補(bǔ)充咖啡因則能夠促進(jìn)心肌纖維母細(xì)胞的增殖分化！

補(bǔ)充咖啡因能夠促進(jìn) TGFβ1 誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞分化

出于模擬正常生理咖啡因濃度的目的，研究者給小鼠的飲水中加入了適量的咖啡因，這樣小鼠體內(nèi)的咖啡因濃度可以達(dá)到 30-50μM[4]。

這樣的飲水持續(xù)了十天之后，令人振奮的現(xiàn)象出現(xiàn)了！研究者對(duì)小鼠的線粒體呼吸功能進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn) 22 個(gè)月大、已入花甲之年的小鼠，小心臟竟然活潑有力得像 6 個(gè)月大的年輕鼠一樣！

來(lái)點(diǎn)咖啡，返老還童不是夢(mèng)啊

同樣的實(shí)驗(yàn)也在另一群小鼠中進(jìn)行。這些小鼠被故意喂得肥肥胖胖，表現(xiàn)出了一些前驅(qū)糖尿病的癥狀，眾所周知，肥胖人群和糖尿病人群發(fā)心梗的風(fēng)險(xiǎn)也是很高的。在喝了 10 天加料水之后，小鼠們經(jīng)受了一次心肌缺血損傷，模擬心梗的發(fā)作。

咖啡因又立功了，三周過(guò)去，喝了咖啡因水的心梗小鼠明顯恢復(fù)得更好，疤痕更小，心肌壁厚度也更趨向于正常！

可見補(bǔ)充了咖啡因的小鼠（下）心肌壁明顯更健康

所以想喝飲料的時(shí)候，不妨喝點(diǎn)咖啡唄？只要你不加奶不加糖，它就是一種低卡又健康的飲料了（呸那有什么好喝的）。不愛喝咖啡又不想浪費(fèi)這個(gè)健康 tip 的朋友，茶、可樂、能量飲料都含有不同量的咖啡因，任君選擇 [7]。

又找到了喝肥宅快樂水的新理由了呢

一杯（cup）是 250ml

哦對(duì)了，孕媽們喝咖啡還是得注意點(diǎn)兒，雖然現(xiàn)在沒有很明確的證據(jù)顯示咖啡會(huì)對(duì)媽媽的身體有什么傷害，但是咖啡因攝入量過(guò)高的話，寶寶可能會(huì)比較容易長(zhǎng)胖哦 [8]！

參考資料：

[1]http://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.2004408

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1112010

[3] Fisone G, Borgkvist A, Usiello A. Caffeine as a psychomotor stimulant: mechanism of action. Cell Mol Life Sci. 2004; 61:857–872. https://doi.org/10.1007/s00018-003-3269-3 PMID: 15095008

[4] Spyridopoulos I, Fichtlscherer S, Popp R, Toennes SW, Fisslthaler B, Trepels T, et al. Caffeine enhances endothelial repair by an AMPK-dependent mechanism. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008; 28:1967–1974. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.108.174060 PMID: 18757291

[5] https://en.wikipedia.org/wiki/CDKN1B

[6] Hauck L, Harms C, An J, Rohne J, Gertz K, Dietz R, et al. Protein kinase CK2 links extracellular growth factor signaling with the control of p27(Kip1) stability in the heart. Nat Med. 2008; 14:315–324. https://doi.org/10.1038/nm1729 PMID: 18311148

[7]https://www.mayoclinic.org/healthy-lifestyle/nutrition-and-healthy-eating/in-depth/caffeine/art-20049372

[8]https://www.mayoclinic.org/healthy-lifestyle/nutrition-and-healthy-eating/in-depth/caffeine/art-20049372

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