白血病占兒童腫瘤發(fā)病總數(shù)的三分之一，是兒童常見的惡性腫瘤，根據(jù)美國國家癌癥協(xié)會的數(shù)據(jù)，在兒童和青少年中，約有四分之三的白血病是急性淋巴細胞性白血病(ALL)，其余大多數(shù)病例是急性髓細胞性白血病(AML)。《柳葉刀·全球健康》(Lancet Global Health)雜志中的研究指出，2012年-2015年確診的白血病患者五年生存率僅為25.4%，但是近年來，急性白血病的藥物逐漸增多，為兒童白血病的治療帶來了新的轉(zhuǎn)機。

▲中國白血病5年生存率(圖源：柳葉刀)

急性淋巴細胞白血病(ALL)新藥

1.Inotuzumab ozogamicin

奧英妥珠單抗(Inotuzumab ozogamicin，InO)是一種CD22抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)，可識別人CD22，于2017年08月17日獲FDA批準用于成人復發(fā)或難治性前B細胞急性淋巴細胞性白血病。

▲Besponsa (inotuzumab ozogamicin)

近日，《Blood》雜志上發(fā)表了一項采用II期劑量(PR2D)的InO治療復發(fā)性/難治性(R/R)-CD22陽性急性淋巴細胞白血病(ALL)兒童患者的I期臨床試驗結(jié)果。結(jié)果顯示，第1個療程后的總體有效的幾率為80%;84%的應答者獲得較小殘留疾病陰性CR;12個月總生存率為40%。

2.Carlfizomib

Carfilzomib是新一代的蛋白酶抑制劑，于2012年7月20日獲美國FDA批準用于復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤治療。在近期報道的復發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者的隨機3期研究中，地塞米松和Carlfizomib聯(lián)合治療的結(jié)果明顯優(yōu)于Bortezomib，表明Carlfizomib聯(lián)合化療可能是難治性急性淋巴細胞白血病更有效和更安全的治療選擇。

3.Nelarabine(奈拉濱)

Nelarabine(奈拉濱)由美國FDA 2005年10月被批準用于治療應用至少2種化療方案治療后無效或反復發(fā)作的T細胞急性淋巴細胞性白血病(T-ALL)或T細胞淋巴瘤患者(T-LBL)。奈拉濱是脫氧鳥苷類似物9-β-D-阿糖鳥嘌呤(ara-G)的前藥，并且是一種嘌呤抗代謝物，它進入不斷增長的DNA鏈后能夠阻止DNA合成，并且這些化合物還具有抑制DNA復制的作用，可導致細胞死亡。臨床治療表明，奈拉濱有良好的耐受性和抗腫瘤活性，有效的幾率高。

4.Ponatinib(普納替尼)

普納替尼是一種多靶.點受體酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，伊馬替尼為一代TKI，達沙替尼、尼洛替尼和博舒替尼為第二代TKI，普納替尼為第三代TKI，普納替尼于2012年12月14日獲FDA批準上市，用于ABL T315I突變的慢性粒細胞白血病(CML)或費城染色體陽性(Ph+)的急性淋巴細胞白血病(ALL)的治療，也可用于對以往酪氨酸激酶抑制劑 (TKI)耐藥或不耐受的CML 或ALL的治療。

▲圖源：nytimes

急性髓細胞白血病(AML)新藥

1.Myelotarg

Mylotarg是一款抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，含有可以靶向CD33的單克隆抗體和與之連接的細胞毒素卡其霉素(calicheamicin)。CD33是一種在成髓細胞表面表達的抗原，在多達90%的AML患者中都存在。當Mylotarg與CD33抗原結(jié)合時，它可以被吸收進細胞，然后在癌細胞內(nèi)釋放卡其霉素將其殺死。

▲Mylotarg(圖源：YouTube)

2017年，Mylotarg獲得美國FDA的批準，用于治療表達CD33抗原的新診斷急性骨髓性白血病(AML)的成人患者。FDA同時也批準該藥物用于治療2歲及以上的CD33陽性AML患者，這些患者經(jīng)歷復發(fā)或?qū)Τ跏贾委煕]有響應。值得一提的是，Mylotarg是初款包括兒童AML適應癥的藥物，也是僅有的一款靶向CD33的AML治療方法。2020年6月，F(xiàn)DA批準擴大輝瑞靶向抗癌藥Mylotarg的適用人群，用于年齡≥1個月、新診斷的CD33陽性急性髓性白血病(AML)患者。

2.Azacitidine(阿扎胞苷)

Azacitidine是一種去甲基化藥物，通過占用DNA轉(zhuǎn)甲基酶類特異性地抑制DNA甲基化。Azacitidine可以作為老年AML患者的選擇，其效果與安全性已經(jīng)過多項臨床研究的證實。美國FDA已于2004年批準Azacitidine注射劑用于治療骨髓增生異常綜合征(MDS)，歐洲藥品管理局于2008年批準其用于治療高危MDS及AML。直至2017年，Azacitidine注射劑在中國上市，用于治療MDS和急性非淋巴細胞性白血病，2018年納入醫(yī)保。

▲Azacitidine(圖源：pocketdrugguide)

2020年9月1日，美國FDA加速批準了Onureg (Azacitidine tablets)，用于強化誘導化療(或未完成)后達到初次完全緩解(CR)或完全緩解但血液計數(shù)不完全恢復(CRi)的急性髓系白血病(AML)患者的后續(xù)治療。該藥物獲得了FDA的加速審批，并且獲得了孤兒藥審批資格。

3.Venetoclax(維奈托克)

Venetoclax是一款具有高度選擇性的強效B細胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制劑，也是初個經(jīng)FDA批準的針對BCL-2的治療方法。BCL-2在細胞凋亡中發(fā)揮著重要作用，可阻止包括淋巴細胞在內(nèi)的多種細胞的凋亡。在某些血液癌癥及其他類型腫瘤中，旨在抑制BCL-2的功能的venetoclax，可恢復癌細胞的凋亡進程，實現(xiàn)癌細胞的自我毀滅。

▲圖源：cancerhealth

美國FDA已于2020年10月批準抗癌藥Venclexta(venetoclax)聯(lián)合阿扎胞苷(AZA)、或地西他濱、或低劑量阿糖胞苷(LDAC)，用于治療新診斷的急性髓性白血病(AML)成人患者，具體為：年齡≥75歲的患者，或因合并癥而排除使用強化誘導化療的患者。在美國，Venclexta于2018年獲得FDA加速批準用于上述適應癥，此次批準將Venclexta上述適應癥由加速批準轉(zhuǎn)為了完全批準。

4.CPX-351

CPX-351(Vyxeos)是一種復方脂質(zhì)體注射劑，以納米脂質(zhì)體為載體，包含阿糖胞苷(cytarabine)+柔紅霉素(daunorubicin)兩個成分，按5:1的摩爾比例組合而成。2017年8月3日，美國FDA批準了CPX-351(Vyxeos)上市，用于治療繼發(fā)(治療相關(guān))和伴有MDS相關(guān)細胞遺傳學異常(MRC)的急性髓系白血病(AML)，此前，CPX-351(Vyxeos)已獲得美國FDA頒發(fā)的突破性治療方法認定(用于成人治療后繼發(fā)AML或AML伴骨髓增生異常)、快速通道資格(用于老年繼發(fā)性AML)、孤兒藥資格定(用于AML)以及歐盟委員會的孤兒藥資格(治療AML)。

隨著近些年白血病藥物的不斷開發(fā)，白血病患兒的5年生存率也在逐年上升，同時，CAR-T的出現(xiàn)也為白血病的治療帶來了新的希望。相信隨著研究人員對分子機制的認識不斷深化和技術(shù)的不斷進步，在不久的未來，白血病的治療也將出現(xiàn)新的進展。厚樸方舟作為海外醫(yī)療行業(yè)的佼佼者，能夠以更快的，可預見的速度直達海外權(quán)威醫(yī)療資源，為白血病患兒及家屬提供一站式出國看病服務，除提供常規(guī)就醫(yī)支持服務外，還幫助客戶安排所有的旅行、住宿、當?shù)氐姆g、陪同和醫(yī)療咨詢等服務，如果有就醫(yī)需要或想了解更多有關(guān)白血病治療的內(nèi)容，可以通過在線咨詢醫(yī)學顧問或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1] Brivio E, Locatelli F, Lopez-Yurda M, Malone A, Diaz de Heredia C, Bielorai B, Rossig C, van der Velden VHJ, Ammerlaan AC, Thano A, van der Sluis IM, Den Boer ML, Chen Y, Sleight B, Brethon B, Nysom K, Sramkova L, ?ra I, Vinti L, Chen-Santel C, Zwaan CM. A Phase I study of inotuzumab ozogamicin in pediatric relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (ITCC-059 study). Blood. 2020 Oct 16:blood.2020007848. doi: 10.1182/blood.2020007848. Epub ahead of print. PMID: 33067614.

[2] Takahashi K, Inukai T, Imamura T, et al. Anti-leukemic activity of bortezomib and carfilzomib on B-cell precursor ALL cell lines. PLoS One. 2017;12(12):e0188680. Published 2017 Dec 13. doi:10.1371/journal.pone.0188680

[3] Cohen MH, Johnson JR, Justice R, Pazdur R. FDA drug approval summary: nelarabine (Arranon) for the treatment of T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma. Oncologist. 2008 Jun;13(6):709-14. doi: 10.1634/theoncologist.2006-0017. PMID: 18586926.

[4] FDA Approves Oral Azacitidine as Maintenance Therapy for Adults With AML in First Remission

https://ascopost.com/issues/september-25-2020/fda-approves-oral-azacitidine-as-maintenance-therapy-for-adults-with-aml-in-first-remission/

[5] FDA approves gemtuzumab ozogamicin for CD33-positive AML in pediatric patients

https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-gemtuzumab-ozogamicin-cd33-positive-aml-pediatric-patients

[6] FDA grants regular approval to venetoclax in combination for untreated acute myeloid leukemia

https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-regular-approval-venetoclax-combination-untreated-acute-myeloid-leukemia

[7] FDA approves first treatment for certain types of poor-prognosis acute myeloid leukemia

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-certain-types-poor-prognosis-acute-myeloid-leukemia

[8]Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

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