白血病(leukemia)是一種血細(xì)胞癌癥，其中急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)是一種嚴(yán)重的白血病的類型，患者多為2-5歲的兒童。盡管過去十年中，對(duì)于兒童白血病的治療方法有了顯著改善，但仍然有部分患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療沒有反應(yīng)，且在治療過程中還存在其他治療方法失敗而導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)或病情侵襲性特別強(qiáng)的患者。但是自FDA于2017年8月底批準(zhǔn)全球初個(gè)CAR-T細(xì)胞免疫治療方法治療急性淋巴白血病(ALL)兒童后，兒童白血病的治療總算出現(xiàn)突破。

▲FDA初次批準(zhǔn)CAR-T免疫治療方法治療白血病(圖源：FDA)

CAR-T細(xì)胞免疫治療方法—Kymriah

2017年8月，FDA批準(zhǔn)初個(gè)基因治療方法CAR-T細(xì)胞藥物批準(zhǔn)上市，這種藥物名稱為Kymriah(tisagenlecleucel)，主要用于治療3歲-25歲的急性淋巴細(xì)胞白血病的復(fù)發(fā)性或難治性患者。

CAR-T全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫治療方法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的效果的新型細(xì)胞的治療方法，被認(rèn)為是有前景的腫瘤治療方式之一，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞。

Kymriah作為一款需要基因改造的自體T細(xì)胞免疫治療方法，其每一次攝入都是針對(duì)患者自身T細(xì)胞的個(gè)性化治療方法。Kymriah從個(gè)體患者的體內(nèi)收集并提取出T細(xì)胞，并在生產(chǎn)中心進(jìn)行遺傳改造，使T細(xì)胞產(chǎn)生靶向并殺傷帶有CD19抗原的白血病細(xì)胞。當(dāng)這些T細(xì)胞改造完成后，就會(huì)被輸注回患者體內(nèi)，繼而殺死癌細(xì)胞進(jìn)行治療。

2018年8月歐盟委員會(huì)(EC)已經(jīng)批準(zhǔn)了Kymriah(tisagenlecleucel，曾名為CTL019)的兩個(gè)適應(yīng)癥，分別為：①用于治療B細(xì)胞前體急性淋巴性白血病(ALL)，且病情難治，或出現(xiàn)兩次及以上復(fù)發(fā)的25歲以下患者;②用于治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的成人患者(先前接受過兩次或以上的系統(tǒng)治療)。這是歐洲獲批的初個(gè)CAR-T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，且是兩個(gè)適應(yīng)癥同時(shí)獲批。

▲Kymriah在歐盟獲批(圖源：novartis)

新型CAR-T細(xì)胞免疫治療方法

除了Kymriah，英國大奧蒙德街兒童醫(yī)院還開展了另一項(xiàng)CAR-T細(xì)胞免疫治療方法—CARPALL試驗(yàn)。2019年9月，一項(xiàng)關(guān)于新型CAR-T細(xì)胞免疫治療方法的臨床試驗(yàn)在既往無法治療好的急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)兒童中達(dá)到出色結(jié)果，該新型治療方法被設(shè)計(jì)為更快地靶向癌細(xì)胞并降低不良反應(yīng)。

▲大奧蒙德街兒童醫(yī)院新型CAR-T細(xì)胞免疫治療方法(圖源：GOSH)

CARPALL試驗(yàn)由大奧蒙德街兒童醫(yī)院(GOSH)和英國倫敦大學(xué)學(xué)院大奧蒙德街兒童健康研究所(UCL GOS ICH)共同領(lǐng)導(dǎo)，與UCL癌癥研究所一起合作開發(fā)的一種用于兒童和青年復(fù)發(fā)性急性淋巴細(xì)胞白血病的新型CAR-T細(xì)胞免疫治療方法進(jìn)行了研究，該研究的結(jié)果已經(jīng)發(fā)表于《自然醫(yī)學(xué)》雜志。接受CAR-T治療后，14例原本無法治療好的ALL患者中有12例在三個(gè)月后治療好，5例患者目前仍保持無病生存狀態(tài)，細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)這種嚴(yán)重副作用的發(fā)生率也出現(xiàn)明顯降低。

大奧蒙德街兒童醫(yī)院(GOSH)

大奧蒙德街兒童醫(yī)院(GOSH)被評(píng)為世界四大權(quán)威兒童醫(yī)院之一，是歐洲較大的白血病和骨髓移植中心，擁有?？普J(rèn)證的惡性血液病診斷服務(wù)，截止到目前有超過10項(xiàng)Ⅰ-Ⅲ期兒童白血病臨床試驗(yàn)。大奧蒙德街兒童醫(yī)院(GOSH)是英國初個(gè)應(yīng)用Kymriah治療白血病的醫(yī)院，還開展了CARPALL試驗(yàn)提高白血病患者的預(yù)后，除了以上CAR-T細(xì)胞免疫治療方法之外，還擁有 Blinatumomab(博納吐單抗)、 Emapalumab(帕伐單抗)、 Daratumumab(達(dá)雷安尤單抗)等免疫治療藥物，用于兒童白血病的治療。

大奧蒙德街兒童醫(yī)院治療白血病采用多學(xué)科聯(lián)合診療，這里的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)包括病理、影像、對(duì)癥治療、心理治療、游戲治療、護(hù)理等專業(yè)醫(yī)護(hù)人員，白血病治療醫(yī)生還與兒童重癥監(jiān)護(hù)和所有兒童?？坪献?，為白血病患者提供有效的治療方案。

在治療的效果方面，除了M3型白血病(急性早幼粒細(xì)胞白血病)之外，在大奧蒙德街兒童醫(yī)院治療的急性髓細(xì)胞白血病的5年生存率在70%左右(中國白血病5年生存率為25.4%)，但是白血病的5年生存率還取決于亞型，其中急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的5年生存率為93%，慢性粒細(xì)胞白血病急淋變后5年生存率為60-80%。

▲中國白血病5年生存率(圖源：柳葉刀)

對(duì)于白血病患者而言，選擇權(quán)威的醫(yī)院和醫(yī)生十分關(guān)鍵。厚樸方舟的成立旨在為更多患者提供好醫(yī)院、好醫(yī)生、好治療方案、好效果、好服務(wù)體驗(yàn)，為更多患者匯聚全球權(quán)威醫(yī)療資源，提高患者的預(yù)后。因此，厚樸方舟與世界權(quán)威的兒童醫(yī)院——大奧蒙德街兒童醫(yī)院建立了深入的合作關(guān)系，可以為白血病患兒預(yù)約到該醫(yī)院的治療，提高患兒的5年生存率。如您身邊有備受白血病困擾的朋友和家屬，可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進(jìn)行咨詢。

參考來源：

[1] FDA approval brings first gene therapy to the United States

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approval-brings-first-gene-therapy-united-states

[2] Novartis receives European Commission approval of its CAR-T cell therapy, Kymriah? (tisagenlecleucel)

https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-european-commission-approval-its-car-t-cell-therapy-kymriah-tisagenlecleucel

[3] Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[4] New CAR T-cell therapy for leukaemia associated with less dangerous side effects

https://www.gosh.nhs.uk/our-research/research-and-innovation/new-car-t-cell-therapy-leukaemia-associated-less-dangerous-side-effects

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