眾所周知，手術(shù)是非小細(xì)胞肺癌根治的主要手段。但是由于肺癌早期癥狀不明顯，許多患者確診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了手術(shù)時(shí)機(jī)，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)。在不少肺癌患者及家屬心里，無(wú)法手術(shù)已經(jīng)等同于無(wú)法根治，但是隨著肺癌藥物的不斷更新迭代，即使是無(wú)法手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者也可以通過(guò)綜合治療來(lái)達(dá)到根治的目的。

▲圖源：news-medical

Ⅰ到Ⅲ期的非小細(xì)胞肺癌，稱之為早期或者是局部晚期肺癌，Ⅳ期被稱為晚期。臨床治療中，對(duì)于Ⅰ到Ⅲ期的非小細(xì)胞肺癌患者，治療目的是根治。

新輔助治療幫助肺癌患者獲得更好的預(yù)后

新輔助治療包括新輔助化療、新輔助免疫治療、新輔助靶向治療以及免疫、靶向聯(lián)合化療。新輔助治療的出現(xiàn)可以幫助非小細(xì)胞肺癌患者縮小腫瘤，甚至達(dá)到降期的目的，從而讓患者可以進(jìn)行根治性手術(shù)切除。

目前，免疫治療和靶向藥物在非小細(xì)胞肺癌新輔助治療中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛：

2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)中公布的Checkmate-816研究針對(duì)納武利尤單抗(O藥)聯(lián)合化療用于非小細(xì)胞肺癌(Ib-IIIa期)患者新輔助治療的效果和安全性進(jìn)行了評(píng)估，結(jié)果指出，與化療相比，免疫聯(lián)合化療作為新輔助治療可以達(dá)到更有效的效果。

研究結(jié)果顯示：O藥聯(lián)合化療顯著提高了肺癌的手術(shù)率、微創(chuàng)手術(shù)率，減少了手術(shù)后腫瘤細(xì)胞的殘留率(手術(shù)率：83% vs 75%;微創(chuàng)手術(shù)率：30% vs 22%;R0切除率：83% vs 78%;殘余存活腫瘤細(xì)胞(RVT)率：10% vs 74%)。

另外，CTONG1103研究比較了厄洛替尼聯(lián)合化療(吉西他濱和順鉑)與單獨(dú)化療作為新輔助治療用于ⅢA-N2期EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的效果和安全性對(duì)比，也證實(shí)，靶向聯(lián)合治療作為新輔助治療方案，相比化療更具優(yōu)越性。

研究結(jié)果顯示：厄洛替尼組的中位總生存期和5年生存率顯著延長(zhǎng)(中位OS：42.2個(gè)月VS 36.9個(gè)月;5年OS率：40.8% VS 27.6%)。

質(zhì)子重離子治療顯著提高肺癌生存率

質(zhì)子重離子治療作為一種新興且比較成熟的治療技術(shù)，目前已經(jīng)在肺癌治療領(lǐng)域顯現(xiàn)出突出的效果。但是很多人并不清楚，即使是局部晚期肺癌患者，也可以采用質(zhì)子重離子治療獲得良好的預(yù)后。

根據(jù)日本筑波大學(xué)開(kāi)展的，今年發(fā)表在醫(yī)學(xué)雜志《Thoracic Cancer》中的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，質(zhì)子治療III 期非小細(xì)胞肺癌提高生存率、降低嚴(yán)重副作用的發(fā)生率。具體數(shù)據(jù)為，III 期非小細(xì)胞肺癌患者的3年生存率為 63.7%[2]，相比傳統(tǒng)治療后的23.8%-38%[3]，生存率提高一倍左右。另外，經(jīng)質(zhì)子治療后，III 期非小細(xì)胞肺癌的中位生存期為 49.1 個(gè)月，而傳統(tǒng)光子治療后中位生存期僅為28.7 個(gè)月。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[2]

相關(guān)研究表明重離子治療可改善局部晚期非小細(xì)胞肺癌的效果，經(jīng)重離子治療后，兩年局部控制率為93.1%，總生存率為51.9%[7]。

同步放化療聯(lián)合免疫、靶向治療的效果顯著

對(duì)于不可手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者，尤其是采用新輔助治療后，仍無(wú)法進(jìn)行手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者，同步放化療是目前常用的治療方案。

在同步放化療之后，PACIFIC Ⅲ 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)指出，對(duì)于同步放化療的患者，后期采用Durvalumab(I藥)維持治療，可以顯著提高患者的整體的生存率，5年生存率達(dá)到42.9%(對(duì)照組僅為33.4%)[5]，而且還有長(zhǎng)拖尾的現(xiàn)象。免疫藥物的長(zhǎng)拖尾效應(yīng)顯示，藥物一旦起效就長(zhǎng)期有效，患者能夠從免疫治療中得到長(zhǎng)期的生存的獲益。因此，對(duì)于突變基因陰性的患者，給予同步放化療以后免疫維持治療，患者同樣可以得到生存獲益。

另外，針對(duì)Ⅲ 期不可切除非小細(xì)胞肺癌患者，使用抗血管生成靶向藥物阿帕替尼聯(lián)合同步放化療的研究結(jié)果顯示，靶向治療聯(lián)合放化療的中位無(wú)進(jìn)展生存期為13.47 個(gè)月、中位總生存期為 26.6 個(gè)月，而放化療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為 10 個(gè)月、中位總生存期 23.3 個(gè)月[6]。

目前，Ⅲ 期不可切除的非小細(xì)胞肺癌患者在臨床中可選擇的治療手段還有很多。除了以上治療方法外，還有許多新藥和新研究正在開(kāi)展，相信隨著研究的不斷深入，將會(huì)為更多 Ⅲ 期不可切除非小細(xì)胞肺癌提供幫助

多學(xué)科診療在晚期肺癌中的優(yōu)勢(shì)

多學(xué)科診療(MDT)在肺癌治療中十分關(guān)鍵，局部晚期肺癌的治療涉及到各個(gè)環(huán)節(jié)，包括手術(shù)，放療科的全程化參與，后續(xù)的免疫治療，以及治療過(guò)程中的全病程管理等，只有多學(xué)科相互協(xié)作，才能讓非小細(xì)胞肺癌患者獲得更好的預(yù)后。

日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院癌癥中心主任久保田馨教授是肺癌治療的專家，在肺癌藥物治療領(lǐng)域，久保田馨教授積極引進(jìn)新藥，參與國(guó)際同步進(jìn)行的抗癌藥物和免疫藥物的臨床試驗(yàn)，不斷尋求新的治療方法。另外，久保田馨教授還積極與放射科、呼吸外科合作，共同探討包含藥物治療、手術(shù)、放射治療在內(nèi)的多學(xué)科診療方案，滿足患者的就醫(yī)需求。相關(guān)閱讀：日本肺癌內(nèi)科名醫(yī)久保田馨在藥物治療領(lǐng)域有哪些優(yōu)勢(shì)

久保田馨教授作為厚樸方舟簽約合作專家，曾多次診治過(guò)來(lái)自中國(guó)的患者，為國(guó)內(nèi)肺癌患者提供診療希望。如果您或者身邊的朋友也正遭遇著肺癌的威脅或困擾，希望快速預(yù)約久保田教授獲得更有效的診療意見(jiàn)，可拔打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來(lái)源：

[1] 久保田 馨 先生(東京都の呼吸器內(nèi)科醫(yī))のプロフィール：日本醫(yī)科大學(xué)付屬病院 | メディカルノート

[2]Ohnishi K, Ishikawa H, Nakazawa K, Shiozawa T, Mori Y, Nakamura M, Okumura T, Sekine I, Hizawa N, Sakurai H. Long-term outcomes of high-dose (74 GyE) proton beam therapy with concurrent chemotherapy for stage III nonsmall-cell lung cancer. Thorac Cancer. 2021 May;12(9):1320-1327. doi: 10.1111/1759-7714.13896. Epub 2021 Mar 6. PMID: 33675285; PMCID: PMC8088926.

[3] PROTON THERAPY SHOWN TO INCREASE SURVIVAL AND REDUCE SIDE EFFECTS

https://www.okcproton.com/news/proton-therapy-shown-to-increase-survival-and-reduce-side-effects/

[4]Wakelee et, al. ASCO 2021, Abstract 8500.

[5]免疫治療對(duì)肺癌的正確治療時(shí)機(jī) - Dana-Farber Cancer Institute | Boston, MA

[6]New developments in locally advanced nonsmall cell lung cancer

https://err.ersjournals.com/content/30/160/200227#ref-47

[7]Chun SG, Solberg TD, Grosshans DR, et al. The Potential of Heavy-Ion Therapy to Improve Outcomes for Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2017;7:201. Published 2017 Sep 5. doi:10.3389/fonc.2017.00201

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