質(zhì)子治療已經(jīng)成為肺癌放療的重要選擇，部分肺癌局部控制率甚至能達到 100%，能夠?qū)⒏嗟姆派鋭┝考杏诓≡畈课?，治療的效果更加顯著，同時質(zhì)子治療對于周圍正常肝組織及射線進入人體的路徑上的組織造成的放射傷害更小，可有效減少放療對人體造成的毒副作用。

　　▲圖源：mdanderson

　　近年來，大分割質(zhì)子治療由于可縮短治療時間，減少醫(yī)療費用，受到了人們的廣泛關(guān)注。近日，發(fā)表在國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《Cancers (Basel)》上的新研究，整理了自2006年至今發(fā)布的多項大分割質(zhì)子治療肺癌的臨床試驗，證實了大分割質(zhì)子治療在肺癌治療領(lǐng)域的優(yōu)越性。厚樸方舟整理了其中幾項代表性研究：

　　▲圖源：參考來源[1]

　　01

　　2006年日本的一項研究評估了大分割質(zhì)子治療Ⅰ期非小細胞肺癌的效果和安全性。研究結(jié)果顯示，大分割質(zhì)子治療早期肺癌的2年局部無進展生存率為80%，總生存率為84%;其中IA 期和 IB 期的 2 年局部無.復(fù)發(fā)生存率分別為79%和 60%，未觀察到嚴(yán)重的毒副作用[2]。

　　▲圖源：參考來源[2]

　　02

　　2007年日本筑波大學(xué)開展的一項研究證實了大分割高劑量質(zhì)子治療高齡I 期非小細胞肺癌的效果和安全性。研究納入的肺癌患者中位年齡為74歲，中位隨訪時間為25個月時，2年局部無進展生存率為95%;無病生存率為79%;2年總生存率為74%;2年病因特異性生存率為86%，未觀察到3級以上的毒副作用[3]。

　　▲圖源：參考來源[3]

　　03

　　2012年，美國麻省總醫(yī)院開展的一項研究評估了采用劑量為42-50Gy (RBE)的質(zhì)子治療早期非小細胞肺癌的效果。研究結(jié)果顯示，2年總生存率為64%，2年局部控制率為100%[4]。

　　▲圖源：參考來源[4]

　　04

　　2014年，筑波大學(xué)開展的一項研究評估了大分割質(zhì)子治療1997年-2011年確診的，腫瘤位于中央和外周的I期非小細胞肺癌的效果。研究采用了兩種放療方案：72.6 Gy (RBE)分22次用于中央腫瘤，66 Gy (RBE)分10或12次用于外周腫瘤。

　　研究結(jié)果顯示，3 年局部控制率為 81.8%;3年總生存率為76.7%;3年疾病特異性生存率為83.0%;3年無進展生存率為58.6%。同時，研究還指出，腫瘤位置和分期對控制率都有一定的影響：IA期肺癌3年局部控制率為 86.2%;IB期為67%;腫瘤位于中央的肺癌3年局部控制率為63.9%，位于外周的腫瘤為88.4%[5]。

　　▲圖源：參考來源[5]

　　05

　　2017年，日本的一項研究評估了病灶位于距氣管、主支氣管或肺葉不到2 cm位置的中央型肺癌采用大分割質(zhì)子治療的效果。研究納入的肺癌患者包括Ⅰ期(75%)，Ⅱ期(20%)和Ⅲ期(5%)，所有患者在5周內(nèi)接受了25次質(zhì)子治療(劑量為80 Gy)。結(jié)果顯示，2年的總生存率為73.8%，局部控制率為78.5%[6]。

　　▲圖源：參考來源[6]

　　06

　　2020年的一項研究評估了圖像引導(dǎo)大分割雙散射質(zhì)子治療分期為T1-T2N0M0的非小細胞肺癌患者的效果。結(jié)果顯示，3年總生存率為81%;5年生存率為50%;3年病因特異性生存率為81%;5年為71%;3年局部控制率為90%[7]。

　　▲圖源：參考來源[7]

　　總而言之，已有多項研究證實大分割質(zhì)子治療在肺癌治療領(lǐng)域起到了重要的作用，無論是Ⅰ期，Ⅱ期，Ⅲ期非小細胞肺癌均可受益。

　　目前日本是世界上擁有量第1的先進質(zhì)子治療專用設(shè)施的國家之一，治療經(jīng)驗也十分豐富。其中日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心是日本國內(nèi)早期開展質(zhì)子治療的機構(gòu)之一，且在國際上率先對肝癌等發(fā)生于體內(nèi)深處的癌癥采用質(zhì)子治療，相關(guān)治療方法已成為國際標(biāo)準(zhǔn)。

　　在肺癌治療領(lǐng)域，筑波大學(xué)附屬醫(yī)院也開展了多項研究證實，質(zhì)子治療肺癌的優(yōu)越性超過光子治療。

　　▲質(zhì)子治療機，圖源：筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心

　　現(xiàn)階段，日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心等世界權(quán)威的質(zhì)子治療中心已經(jīng)開放接收國內(nèi)患者，厚樸方舟此前已陸續(xù)為不少腫瘤患者提供了赴日就醫(yī)服務(wù)。想要了解更多筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心接收中國癌癥患者的詳細內(nèi)容，或有需求赴日進行質(zhì)子治療的患者，可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進行咨詢。

參考來源：

[1]The Role of Hypofractionation in Proton Therapy

[2]Nihei K, Ogino T, Ishikura S, Nishimura H. High-dose proton beam therapy for Stage I non-small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 May 1;65(1):107-11. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.10.031. Epub 2006 Feb 3. PMID: 16458447.

[3]Hata M, Tokuuye K, Kagei K, Sugahara S, Nakayama H, Fukumitsu N, Hashimoto T, Mizumoto M, Ohara K, Akine Y. Hypofractionated high-dose proton beam therapy for stage I non-small-cell lung cancer: preliminary results of a phase I/II clinical study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jul 1;68(3):786-93. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.12.063. Epub 2007 Mar 26. PMID: 17379439.

[4]Westover KD, Seco J, Adams JA, Lanuti M, Choi NC, Engelsman M, Willers H. Proton SBRT for medically inoperable stage I NSCLC. J Thorac Oncol. 2012 Jun;7(6):1021-5. doi: 10.1097/JTO.0b013e31824de0bf. PMID: 22551902; PMCID: PMC3354010.

[5]Kanemoto A, Okumura T, Ishikawa H, Mizumoto M, Oshiro Y, Kurishima K, Homma S, Hashimoto T, Ohkawa A, Numajiri H, Ohno T, Moritake T, Tsuboi K, Sakae T, Sakurai H. Outcomes and prognostic factors for recurrence after high-dose proton beam therapy for centrally and peripherally located stage I non--small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2014 Mar;15(2):e7-12. doi: 10.1016/j.cllc.2013.11.002. Epub 2013 Nov 13. PMID: 24365049.

[6]Ono T, Yabuuchi T, Nakamura T, Kimura K, Azami Y, Hirose K, Suzuki M, Wada H, Kikuchi Y, Nemoto K. High Dose Hypofractionated Proton Beam Therapy is a Safe and Feasible Treatment for Central Lung Cancer. Radiol Oncol. 2017 Jun 16;51(3):324-330. doi: 10.1515/raon-2017-0023. PMID: 28959169; PMCID: PMC5611997.

[7]Kharod SM, Nichols RC, Henderson RH, Morris CG, Pham DC, Seeram VK, Jones LM, Antonio-Miranda M, Huh S, Li Z, Hoppe BS. Image-guided hypofractionated double-scattering proton therapy in the management of centrally-located early-stage non-small cell lung cancer. Acta Oncol. 2020 Oct;59(10):1164-1170. doi: 10.1080/0284186X.2020.1759821. Epub 2020 May 12. PMID: 32394776.

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