KRAS是早期被發(fā)現(xiàn)的致癌基因之一，也是常見(jiàn)的致癌基因之一，約存在于25% 的腫瘤中。2021年5月，KRAS G12C抑制劑Lumakras（sotorasib）獲批上市，成為初款靶向特定KRAS基因突變的抗癌藥物。

       8月31日，研究人員公布了Lumakras治療KRAS G12C突變的經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)，研究結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，Lumakras顯著改善了患者的無(wú)進(jìn)展生存期。

▲圖源：參考來(lái)源[1]

       CodeBreaK 200納入了345名至少接受過(guò)一種含鉑化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療的攜帶KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌患者，具體的數(shù)據(jù)將在歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)中進(jìn)一步揭露。該試驗(yàn)將作為驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，為將Lumakras的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)化為完全批準(zhǔn)提供試驗(yàn)證據(jù)；同時(shí)該試驗(yàn)也是KRAS G12C抑制劑初次在隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。

一、KRAS抑制劑Lumakras

       2021年5月29日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)靶向抗癌藥Lumakras（sotorasib，AMG 510）用于治療先前已接受過(guò)至少一種系統(tǒng)方案、經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法證實(shí)存在KRAS G12C突變、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者，是第1個(gè)也是唯1一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的靶向藥物[2]。

▲圖源：prnewswir 

       在2022年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)(AACR 2022) 中，研究人員披露了Lumakras治療攜帶KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌患者的兩年長(zhǎng)期治療的效果的結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，Lumakras治療肺癌的緩解率為40.7%，疾病控制率為83.7%；中位緩解持續(xù)時(shí)間為12.3個(gè)月；中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.3個(gè)月，中位總生存期為12.5個(gè)月，2年總生存率為32.5%。

▲圖源：參考來(lái)源[3]

       作為初個(gè)獲批的KRAS抑制，Lumakras不僅在單藥治療肺癌方面顯現(xiàn)出突出的效果，與免疫治療或靶向治療聯(lián)用也效果顯著。目前，研究人員正在評(píng)估Lumakras與PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)用、Lumakras與靶向治療聯(lián)用的效果。

二、Lumakras與PD-1/PD-L1聯(lián)用疾病控制率達(dá)到83%

       2022年世界肺癌大會(huì)中，研究人員公布了KRAS G12C抑制劑Lumakras與PD-1抑制劑Keytruda或者PD-L1抑制劑Tecentriq聯(lián)用，治療攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果。 

       研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)Lumakras與免疫治療聯(lián)用的組合方案治療后，客觀緩解率達(dá)到29%，疾病控制率達(dá)到83%，中位緩解時(shí)間達(dá)到17.9個(gè)月[4]。

▲圖源：參考來(lái)源[4]

三、Lumakras與靶向治療聯(lián)用疾病控制率高

       研究人員公布了Lumakras與在研小分子SHP2酪氨酸激酶受體（RTK）抑制劑RMC-4630組合治療KRAS G12C突變的癌癥患者的效果。截止到2022年1月，共納入21位患者，包括11位非小細(xì)胞肺癌、6位結(jié)直腸癌與4位其他癌癥患者。

       試驗(yàn)結(jié)果顯示，在11位入組的非小細(xì)胞肺癌患者中，緩解率為27%(3位），其中2位患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)仍處于持續(xù)緩解；疾病控制率為64%（7位）。在6位KRAS G12C抑制劑初治的患者中，緩解率達(dá)到50%，疾病控制率達(dá)到100%[4]。

▲圖源：參考來(lái)源[4]

       總而言之，KRAS靶向藥Lumakras的出現(xiàn)為無(wú)數(shù)攜帶KRAS突變的肺癌患者帶來(lái)了新的治療選擇，顯著延長(zhǎng)了肺癌患者的生存期。

       但是，能否采用KRAS靶向藥治療，還需要有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)、極高的學(xué)術(shù)造詣和準(zhǔn)確的判斷力的肺癌專(zhuān)家進(jìn)行評(píng)估。

       此前，厚樸方舟曾幫助一位存在KRAS Exon-2突變的肺癌患者王先生預(yù)約日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院癌癥中心教授——久保田馨進(jìn)行遠(yuǎn)程會(huì)診。會(huì)診過(guò)程中，久保田馨教授詳細(xì)評(píng)估了王先生的病情，并確定了后續(xù)的治療方案。

       厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與久保田馨教授在內(nèi)世界知名肺癌治療專(zhuān)家專(zhuān)家均有著深入的合作關(guān)系，可以為肺癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式出國(guó)看病服務(wù)，如希望了解更多肺癌治療前沿資訊，或想預(yù)約肺癌專(zhuān)家診治的，可以撥打400-086-8008或在線(xiàn)聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)進(jìn)行咨詢(xún)。

參考來(lái)源：

[1]Amgen's Lumakras Bests Chemo, Meets Primary Endpoint in CodeBreak 200 Trial | Precision Oncology News

[2] FDA Approves LUMAKRAS? (Sotorasib), The First And Only Targeted Treatment For Patients With KRAS G12C-Mutated Locally Advanced Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

[3]LUMAKRAS? (SOTORASIB) CODEBREAK 100 STUDY SHOWS TWO-YEAR OVERALL SURVIVAL OF 32.5% IN PATIENTS WITH KRAS G12C-MUTATED ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER| Amgen

[4]LUMAKRAS? PD1 / PD-L1 COMBINATION STUDY

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專(zhuān)家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線(xiàn)400-086-8008進(jìn)行咨詢(xún)！

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