近年來質(zhì)子治療已經(jīng)成為非小細(xì)胞肺癌治療的重要選擇，質(zhì)子治療不僅可以進(jìn)一步改善腫瘤治療的效果，還可以減少嚴(yán)重合并癥或中心型肺癌患者的毒性，大分割質(zhì)子治療可以減少整體治療時(shí)間，改善患者的生活質(zhì)量，降低治療相關(guān)費(fèi)用。常規(guī)分割的放療治療時(shí)間較長，每次放射劑量較小，而大分割放療(又稱大劑量低分割放療)可以縮短放療次數(shù)，即提高每次照射劑量，減少照射總次數(shù)，從而縮短放療總療程。大分割放療可以縮短治療時(shí)間，減少醫(yī)療費(fèi)用。

　　2022年12月，一項(xiàng)發(fā)表在《Cancer Treatment Reviews》上的研究分析了在非小細(xì)胞肺癌中采用大分割質(zhì)子治療的相關(guān)證據(jù)，對(duì)質(zhì)子治療方案，效果和毒性之間的關(guān)系進(jìn)行了探討。

　　▲圖源：參考來源[1]

　　研究共納入15篇文獻(xiàn)，并根據(jù)文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)，以中位總劑量為63 Gy(RBE)，靶區(qū)的中位生物效應(yīng)劑量(BED)為105.6 Gy(RBE)為分界點(diǎn)。結(jié)果顯示，當(dāng)放療劑量較大(BED≥105.6 Gy(RBE))時(shí)，非小細(xì)胞肺癌患者的總生存率高，4年總生存率為78%;放療劑量較小(BED<105.6 Gy(RBE))時(shí)為56%;且兩組發(fā)生急性≥2級(jí)毒性的概率相當(dāng)。但是，放療劑量較大(BED≥105.6 Gy(RBE))時(shí)，晚期毒性的概率增高。

　　也就是說，大分割質(zhì)子治療的放射劑量越大，效果越好，但相應(yīng)的也會(huì)增加晚期毒性的發(fā)生概率。因此，在選擇質(zhì)子治療方案時(shí)還需要尋找經(jīng)驗(yàn)豐富、專業(yè)權(quán)威的質(zhì)子治療專家詳細(xì)評(píng)估患者的病情、身體情況等，確定合適放療方案和放射劑量。

一、大分割質(zhì)子治療適合哪些肺癌患者?

　　近年來，多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)，大分割質(zhì)子治療非小細(xì)胞肺癌效果顯著，毒、副作用小。那么，大分割質(zhì)子治療適合哪些肺癌患者呢?

1、高齡肺癌患者的優(yōu)選

　　2007年日本筑波大學(xué)開展的一項(xiàng)研究證實(shí)了大分割高劑量質(zhì)子治療高齡I 期非小細(xì)胞肺癌的效果和安全性。研究納入的肺癌患者中位年齡為74歲，中位隨訪時(shí)間為25個(gè)月時(shí)，2年局部無進(jìn)展生存率為95%;無病生存率為79%;2年總生存率為74%;2年病因特異性生存率為86%，未觀察到3級(jí)以上的毒、副作用[2]。

2、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌均可受益

　　2020年的一項(xiàng)研究評(píng)估了圖像引導(dǎo)大分割雙散射質(zhì)子治療分期為T1-T2N0M0(Ⅰ-ⅡA)的非小細(xì)胞肺癌患者的效果。結(jié)果顯示，3年總生存率為81%;5年生存率為50%;3年病因特異性生存率為81%;5年為71%;3年局部控制率為90%[3]。

　　2022年3月，一項(xiàng)研究評(píng)估了采用大分割質(zhì)子放化療治療II-III 期非小細(xì)胞肺癌的效果。研究結(jié)果顯示，采用大分割質(zhì)子放化療的效果顯著，1 年總生存率為89%，無進(jìn)展生存率為58%;3年總生存率為49%，無進(jìn)展生存率為32%[4]。

3、中央型肺癌和周圍型肺癌均可受益

　　2014年，筑波大學(xué)開展的一項(xiàng)研究評(píng)估了大分割質(zhì)子治療1997年-2011年確診的，腫瘤位于中央和外周的I期非小細(xì)胞肺癌的效果。研究結(jié)果顯示，3年局部控制率為 81.8%;3年總生存率為76.7%;3年疾病特異性生存率為83.0%;3年無進(jìn)展生存率為58.6%。

　　同時(shí)，研究還指出，腫瘤位置和分期對(duì)控制率都有一定的影響：IA期肺癌3年局部控制率為 86.2%;IB期為67%;腫瘤位于中央的肺癌3年局部控制率為63.9%，位于外周的腫瘤為88.4%[5]。

　　注：中央型肺癌是長在肺中央，往往有縱膈的淋巴結(jié)腫大，還有主氣管的巨大腫瘤，可以造成相應(yīng)的肺組織肺不張，甚至胸腔積液;周圍型肺癌腫塊長在肺根部。

　　總而言之，已有多項(xiàng)研究證實(shí)大分割質(zhì)子治療在肺癌治療領(lǐng)域起到了重要的作用，無論是Ⅰ期，Ⅱ期，Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌均可受益。

二、日本肺癌質(zhì)子治療優(yōu)勢

　　目前日本是世界上擁有量第1的先進(jìn)質(zhì)子治療專用設(shè)施的國家之一，治療經(jīng)驗(yàn)也十分豐富。

　　其中日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心是日本國內(nèi)第1個(gè)開展質(zhì)子治療的機(jī)構(gòu)之一，且在國際上率先對(duì)肝癌等發(fā)生于體內(nèi)深處的癌癥采用質(zhì)子治療，相關(guān)治療方法已成為國際標(biāo)準(zhǔn)。在肺癌治療領(lǐng)域，筑波大學(xué)附屬醫(yī)院也開展了多項(xiàng)研究證實(shí)，質(zhì)子治療肺癌的優(yōu)越性超過光子治療。

　　▲質(zhì)子治療機(jī)，圖源：筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心

　　現(xiàn)階段，日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心等世界權(quán)威的質(zhì)子治療中心已經(jīng)開放接收國內(nèi)患者，厚樸方舟此前已陸續(xù)為不少腫瘤患者提供了赴日就醫(yī)服務(wù)。想要了解更多筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心接收中國癌癥患者的詳細(xì)內(nèi)容，或有需求赴日進(jìn)行質(zhì)子治療的患者，歡迎撥打免費(fèi)熱線400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進(jìn)行咨詢。

參考來源：

[1]Volpe S, Piperno G, Colombo F, Biffi A, Comi S, Mastroleo F, Maria Camarda A, Casbarra A, Cattani F, Corrao G, de Marinis F, Spaggiari L, Guckenberger M, Orecchia R, Alterio D, Jereczek-Fossa BA. Hypofractionated proton therapy for non-small cell lung cancer: Ready for prime time? A systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2022 Nov;110:102464.

[2]Hata M, Tokuuye K, Kagei K, Sugahara S, Nakayama H, Fukumitsu N, Hashimoto T, Mizumoto M, Ohara K, Akine Y. Hypofractionated high-dose proton beam therapy for stage I non-small-cell lung cancer: preliminary results of a phase I/II clinical study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jul 1;68(3):786-93. 

[7]Kharod SM, Nichols RC, Henderson RH, Morris CG, Pham DC, Seeram VK, Jones LM, Antonio-Miranda M, Huh S, Li Z, Hoppe BS. Image-guided hypofractionated double-scattering proton therapy in the management of centrally-located early-stage non-small cell lung cancer. Acta Oncol. 2020 Oct;59(10):1164-1170. 

[4]Hoppe BS, Nichols RC, Flampouri S, Pankuch M, Morris CG, Pham DC, Mohindra P, Hartsell WF, Mohammed N, Chon BH, Kestin LL, Simone CB 2nd. Chemoradiation with Hypofractionated Proton Therapy in Stage II-III Non-Small Cell Lung Cancer: A Proton Collaborative Group Phase 2 Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022 Jul 15;113(4):732-741. 

[5]Kanemoto A, Okumura T, Ishikawa H, Mizumoto M, Oshiro Y, Kurishima K, Homma S, Hashimoto T, Ohkawa A, Numajiri H, Ohno T, Moritake T, Tsuboi K, Sakae T, Sakurai H. Outcomes and prognostic factors for recurrence after high-dose proton beam therapy for centrally and peripherally located stage I non--small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2014 Mar;15(2):e7-12. 

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